聚合物用量对难溶性药物从聚氧乙烯缓释骨架片释放的影响-Colorcon.pdf

聚合物用量对难溶性药物从聚氧乙烯缓释骨架片  释放的影响 Dasha Palmer, Marina Levina, Thomas P. Farrell 和 Ali Rajabi-Siahboomi   Colorcon Inc., Global Headquarters, 275 Ruth Road, Harleysville, PA 19438 USA; /about/contact 目的 亲水凝胶缓释骨架是广泛应用的口服缓释给药系统。聚氧乙烯(PEO)做为骨架成形聚合物因其符合 FDA 要求，有着各种不同 的粘度范围和独特的膨胀/溶蚀特征可以用来调整药物的释放而被越来越多的人接受 1,2 。这一研究的目的是探讨聚氧乙烯用量 对难溶性药物从 PEO 缓释骨架中释放的影响。  方法 模型配方含有 15%w/w 的不同水溶解度的药物(格列齐特0.055mg/mL；拉莫三嗪，0.17mg/mL；法莫替丁，1mg/mL；苯 磺酸氨氯地平，3.16mg/mL；茶碱，8mg/mL；或扑热息痛，20mg/mL)，0-84%w/w PEO(保益乐™(POLYOX™)，水溶性树 脂，WSR-1105 ，分子量 90 万道尔顿；陶氏化学，美国)；0-84%w/w 的微晶纤维素(MCC，Microcel102，Blanver)，0.5%w/w 微粉硅胶(Aerosil200，赢创)和 0.5%w/w 硬脂酸镁(彼得，格文)。MCC 和微粉硅胶过 500 微米筛。然后，所有组分除润滑剂 外加入到 1L 的混合器中(T2C，Turbula)混合。转速为 64 转，混合 10 分钟。硬脂酸镁最后加入，再将配方混合 1 分钟。目 标片重为 200mg 。使用 10 冲旋转(Piccola，Riva)，7mm 标准弧形冲模，于 20kN 压力下压制。 释放度检测使用符合美国药典的 A7 Sotax 溶出仪，采用装置 II，使用 8 目(2.38mm)的四边形篮(Qualitylab Accessories)装于 垂直且高于桨 3cm 的位置，桨的转速为 100 转 3 。纯水(1000mL，37±0.5℃)做为所有配方的溶出介质。使用双波长紫外-可 见分光光度仪(PerkinElmer)于波长 306、228、282、240、272 和 243nm 处分别对拉莫三嗪、格列齐特、法莫替丁、氨氯 地平、茶碱和扑热息痛进行检测。 结果 所出配方的出片力都很低(450N)且稳健的配方都有非常好的机械强度(2-7MPa)。药物的水溶解度对药物从 PEO 的骨架中的 释放有影响(图 1)。低溶解度的药物释放较慢。 图 1. 药物的水溶解度对药物从含有 35%w/w 的 PEO 骨架中释放的影响     ™ ™ 保益乐 (POLYOX ) -1- This document is valid at the time of distribution. Distributed 11-?-2019 (UTC) 含有不同药物和聚合物的大多数配方都得到了可重现的零级和一级释药曲线(图2-7)。所有检测的药物中，随着 PEO 用量的 进一步增加，药物释放得越快。这些现象尤其发生于溶解度为小于 1mg/mL 的药物中，如格列齐特，拉莫三嗪和法莫替丁(图 2-4)。这一现象可能是因为药物的溶解度随 PEO 增加的原因或是其他的物理化学作用使药物从骨架中的释放变快。 含有 0-15%w/w PEO 的药物的溶解度都小于 1mg/mL，甚至于 24 小时也不发生溶蚀。可能是由于微晶纤维素的不溶特性或 药物本身的低水溶性，导致药物包埋在片芯中而释放不完全。对于高于 1mg/mL 溶解度的药物的释放在配方中保益乐的用量 超过 15%w/w 时，显然不受聚合物用量的显著影响。 聚合物用量和药物从 PEO 骨架中的释放速率间的关系还在进一步研究中。