药物分析-第四章-药物的含量.pptVIP

分析目的与样品制备 检查 鉴别试验 化学反应法、光谱分析法、色谱分析法 定量测定 杂质的检查、特征元素的检查 原料药含量测定、制剂含量测定、制剂溶出量测定 不经有机破坏 经有机破坏 直接测定 配位滴定法 氧化还原滴定法 水解后测定 酸水解 碱水解 经还原分解后测定 湿法破坏——凯氏定氮法 干法破坏 高温灼烧法 氧瓶燃烧法 分类 样品制备常用方法 (一)直接测定法 葡萄糖酸钙 EDTA配位滴定 葡萄酸锑钠 间接碘量法 适用范围：金属原子不直接于碳原子相连或某些C-M键结合不牢固的有机金属药物。 一、不经有机破坏的前处理方法 1、酸水解法 适用范围：常用于水难溶的含金属的有机物。与适当的无机酸共热，可将不溶性金属盐类水解置换为可溶性盐。 EDTA配位滴定 (二)水解法 2、碱水解法 三氯叔丁醇 银量法 返滴定 适用范围：含卤素有机药物结构中卤素原子结合不牢固的药物。 (三)还原法 适用范围：碘原子直接与芳环连接的含碘有机化合物。 碘他拉酸 二、经有机破坏的分析方法 1.适用范围： 含氮有机药物前处理； 生物制品分析中用于氮（包括蛋白质）、磷、硫柳汞及氯化钠测定的前处理； 生物制品中金属元素测定时生物基质的去除。 (一)湿法破坏 分解剂/消化剂 辅助分解剂 ——凯氏定氮法 测定含有氨基和酰胺结构的药物 2.分类 硫酸+硫酸盐有机破坏 3.凯氏定氮法原理 将含氮药物与硫酸在凯氏烧瓶中共热，药物分子中有机结构被“消化”成CO2和H2O，有机结合的氮转化为无机氮，与过量的硫酸结合为硫酸氢铵和硫酸铵，经碱化后释放出氨气，随水蒸气馏出，用硼酸溶液或定量的酸滴定液吸收后，再用酸或碱滴定液滴定。 常量法——含氮量 25～30mg 半微量法——含氮量 1.0～2.0mg 凯氏定氮法（CHP收载） 3.凯氏定氮法原理 消解 蒸馏与吸收 测定 消解 硅玻璃或硼玻璃硬质茄形烧瓶（凯氏烧瓶）； 30-50ml（半微量法）；500ml（常量法）； H2SO4：氧化剂、炭化剂和固氨 a. 硫酸盐，提高消解液沸点 K2SO4、Na2SO4 b. 催化剂：硫酸铜 c. 辅助氧化剂：HClO4或H2O2（30％） 蒸馏与吸收 半微量氮测定蒸馏装置图 滴定 半微量法 常量法 供试品量 含氮1.0-2.0mg 含氮25-30mg 指示剂 甲基红-溴钾酚绿 甲基红-溴钾酚绿 终点颜色变化 蓝绿色-灰紫色 蓝绿色-灰紫色 滴定液浓度（硫酸） 0.005mol/L 0.05mol/L 滴定度 0,1401mg N 1,401mg N (二)干法破坏 用于含卤素、硫、磷有等有机药物定量分析的前处理； 分类：高温炽灼法、氧瓶燃烧法。 1.高温炽灼法 含待测元素的有机物经高温灼烧灰化，使待测元素转化为无机元素或可溶性无机盐的方法。 用于含卤素、含磷药物的检查。 常加无水碳酸钠、硝酸镁、氢氧化钙、氧化锌等辅助灰化。 2.氧瓶燃烧法 系指将含有待测元素的有机药物置于充满氧气的密闭燃烧瓶中充分燃烧，使有机结构部分彻底分解为CO2和H2O，待测元素根据电负性的不同转化为不同价态的氧化物（或无氧酸），被吸收于适当的吸收液中（多以酸根离子形式存在），再根据其性质和存在方式选择方法进行分析。 直接读取 药典规定 校正系数 取样量 校正方式 间接滴定法 ⑵间接滴定法 不直接对待测物进行滴定，而采用间接途径滴定。 生成物滴定法 被测药物与化合物A作用生成 化合物B，再用滴定液滴定化合物B 剩余量滴定法 又回滴法，即先加入定量过量滴定液A与药物作用，再用滴定液B与剩余的滴定液A反应 ①生成物滴定法 被测物A 生成物B 滴定剂 化学反应关系 滴定反应关系 间接滴定关系 示例三 葡萄糖酸锑钠的含量测定 0.3g供试品＋水100ml＋盐酸15ml＋碘化钾试液10ml 密塞，振摇后暗处放置10min 碘量法 本法先用葡萄糖酸锑钠与碘离子反应生成碘，再用碘与硫代硫酸钠反应生成碘离子，相当于用硫代硫酸钠在滴定葡萄糖酸锑钠，故要找出它们两者的量反应关系，也就是a和b 请读取 请校正 Sb5+——2S2O32- 滴定度T的计算示例如下 ②剩余滴定法 关键点：求出滴定液A作用于药物反应的实际量。 滴定过程通常需进行空白试验校正。 供试品 第一滴定液 第二滴定液 ②剩余滴定法 当不进行空白校正时： ②剩余滴定法 当进行空白校正时： 没有药物存在时，滴定液A全部与滴定液B反应 药物存在时，剩余滴定液A全部与滴定液B反应 示例四 司可巴比妥钠的含量测定 已知：称样量：W=0.1022g；司可巴比妥钠M=260.23；司可巴比妥钠与溴反应摩尔=1:1；硫代硫酸钠浓度校正因子=1.038； 供试品滴定Vs=15.73ml；空白试验滴定V0 =23.