课件：万古霉素合理使用.pptVIP

TDM 不推荐监测峰浓度减少肾毒性（IA） 非浓度依赖性 万古霉素对金葡菌的活性与其浓度无关，AUC/MIC=400 抽取血液样本：最早第4次给药前（第3次给药后）（IIB） 透析给药后6h TDM 指南 UCMC 表观分布容积变动大（IIA） 血液动力学不稳定 肾功能损伤 肌酐清除率15-40ml/min 肾功能不稳定（恶化或显著改善） 肾功能不稳定 目标浓度15-20mg/L的患者 目标治疗 长期治疗（3-5d）（IIB） 经验治疗5d 病态肥胖患者 肥胖 老年人、新生儿 65岁 合用其他耳肾毒性药物 入住ICU或肿瘤患者 血液动力学稳定：每周监测一次； 血液动力学不稳定：增加监测次数，有些需要每天监测，以预防出现药物毒性。IIIB TDM 指南 说明书 有效浓度下限 10ug/ml 避免耐药（IIIB） 10ug/ml（1977年的研究：5-10ug/ml） 最低血药浓度持续超过30μg/mL以上，可出现肾、听力损害等副作用。 有效浓度上限 复杂性感染如菌血症、心内膜炎、骨髓炎、脑膜炎和医院获得性金葡菌肺炎的临床预后，推荐谷浓度维持在15-20mg/L。（MIC1mg/L）（IIIB) 指南推荐范围 10-20ug/ml（共识） 给药途径 口服不吸收：125mg qid;500mg,qid 静脉滴注 脑室内注射：10mg/d*9d，浓度可达 606mg/L 输注顺序：PH3-5稳定 氨茶碱、磷酸地塞米松、苯巴比妥及碱性溶液等要分开输注 相互作用 万古霉素为阳离子药物，一般不应与其他经肾小管排泄阳离子的药物合用，如二甲双胍； 万古霉素可使华法令作用增强45% 氨基糖苷类合用肾损伤14%-35% 安全监护——肾损伤 单用：肾毒性发生率5-7%，没有证据支持C可以预防肾毒性（Cantu TG,1994）。仅比其他没有肾毒性的抗生素发生率稍高。 连续用药2-3次后，血肌酐升高0.5mg/dl或基线值50% （1mg/dl=88.41umol/L） 血肌酐升高44.2umol/L 高危因素：高龄；长疗程，疗程21d是一个危险因素；4g/d；谷浓度30-65mg/L是高危因素；Rybak等发现，合用氨基糖苷类药物比单用万古霉素发生肾毒性的风险高6.7倍。 安全监护——耳毒性 不推荐监测：因为罕见，而且与浓度无关 当合用氨基糖苷类药物时，推荐监测。（IIIB） 与制剂纯度相关。早期的万古霉素被称为“密西西比泥”，因为当时万古霉素的颜色为棕色，纯度为70%。1985年礼来将纯度提高到92-95%，相应的严重ADR随之下降。 万古霉素合理使用 为正确的病人，通过正确的途径，使用正确用法用量的万古霉素，保证安全有效。 参考文献 万古霉素临床应用专家共识.中国新药与临床杂志.2011,30（8） Therapeutic monitoring of vancomycin in adult patients: A consensus review of the American Society of Health-System Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists（2009） vancomycin therapeutic guidelines:a summary of consensus recommendations from the infectious diseases society of america, the american society of health-system pharmacists, and the society of infectious diseases pharmacists.clinical infectious diseases 2009；49:325-7 万古霉素治疗药物监测和临床应用相关指南解读.药品评价.2011,8(8) clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant staphylococcus aureus infections in adults and child