药物化学教案抗生素.ppt

红霉素A Erythromycin A 典型药物 红霉素是由红色链丝菌产生的抗生素，包括红霉素A、B、C三种。红霉素A为抗菌的主要成分，C的活性较弱，B不仅活性低且毒性大。红霉素A由十四元环的红霉内酯环在C3、C5上分别与红霉糖和碱性的脱氧氨基己糖缩合而成的苷。 性状：本品为白色或微红色的结晶性粉末；无臭， 味苦；微吸湿性。易溶于甲醇、乙醇或丙 酮，极微溶解于水。 红霉素A 稳定性：在酸、碱条件下均不稳定，水解和内酯环的破 裂外，还易发生脱水环合反应，在酸性条件下先 发生C6羟基和C9羰基脱水环合，进一步反应失活。 鉴 别：本品溶于丙酮后，加盐酸即显橙黄色，渐变为 紫红色，转入氯仿中则显蓝色。 作 用：本品对各种革兰氏阳性菌有很强的抗菌作用， 对革兰氏阴性百日咳杆菌、流感杆菌等亦有效， 对大多数肠道革兰氏阴性菌则无活性。为耐药金 黄色葡萄球菌和溶血性链球菌引起感染的首选药 红霉素A 红霉素分子内环合 酸性条件下不稳定，分子内脱水环合 红霉素衍生物和类似物 由于红霉素水溶性较小，只能口服，且在酸碱中都不稳定，易分解失活，半衰期短（1小时～2小时），所以为改良其性质，研制出一批衍生物和类似物，在临床上广泛应用。 为红霉素的酯类或盐类半合成衍生物。红霉素硬脂酸酯和依托红霉素（无味红霉素）均比红霉素稳定。 红霉素衍生物 药 物 R A 依托红霉素 _C2H5CO _C12H25SO3H 醋硬酯红霉素 _CH3CO _CH3（CH2)16COOH 药 物 R 红霉素碳酸乙酯 _C2H5OCO 红霉素硬脂酸酯 _CH3（CH2)16CO 将C9位酮基转化成肟得到罗红霉素 将C6位羟基变为甲氧基得克拉霉素 将C8位氢用氟取代，得到氟红霉素 经重排可得阿奇霉素，为十五元大环内酯，比十四元环具有更为广泛的抗菌谱。 红霉素结构改造得到类似物 药物名称 R R1 R3 罗红霉素 _NOCH2O(CH2)2OCH3 _H _H 克拉霉素 _O _CH3 _H 红霉素类似物 罗红霉素：C-9肟的衍生物， 对酸稳定 口服吸收迅速 具有最佳的疗效 抗菌作用比红霉素强6倍 副作用小 多用于儿科 克拉霉素：红霉素6-OH→OCH3 耐酸 对需氧菌、厌氧菌、 支原体、衣原体: 活性＞红霉素强2-4倍， 毒性低2-12倍，用量较红 霉素小。 取代红霉素用于对青霉 素过敏的患者 2.经Beckman重排 阿奇霉素 根据电子等排原理引入8-F： 氟红霉素 拓展提高 阿奇霉素（Azithromycin）的作用特点 本品是红霉素的类似物，比红霉素具有更广泛的抗菌谱，对流感嗜血杆菌、β-内酰胺酶的产生菌有很强的抑制作用，半衰期为68小时～76小时，每天给药一次，组织浓度高。本品对某些难以对付的细菌具有杀菌作用，还可用于治疗艾滋病患者的分支杆菌感染。 重点提示 β-内酰胺类抗生素的结构特征和作用机制 半合成青霉素的类型和结构特点 青霉素G、氨苄西林、阿莫西林、头孢氨苄、头孢噻肟钠、 氯霉素的结构、理化性质及作用特点 青霉素G的过敏反应、耐药性、抗菌谱，β-内酰胺类酶抑制 剂的结构类型，克拉维酸、舒巴坦的结构、作用特点和相 应的复方制剂 氨基糖苷类抗生素的结构特点、毒性 大环内酯类抗生素的结构特点与临床常用的红 霉素类似物的主要结构特点与作用特点 硫酸链霉素、庆大霉素、阿米卡星、红霉素的 结构特点与作用特点等 抗 生 素 β-内酰胺类抗生素 概述 四环素类 氨基糖苷类 大环内酯类 氯霉素类 作用机制 定义、来源、分类 结构特征 青霉素类 头孢菌素类 非经典β-内酰胺类抗生素 典型药物 共同结构 基本结构类型 五种 优点：广谱、高效、低毒、 过敏少、较稳定 理化性质:不稳定 半合成类 耐酸、耐酶、广谱 青霉素，苯唑西林、氨苄西林、阿莫西林，头孢氨苄、头孢噻肟钠，克拉维酸，舒巴坦 β-内酰胺酶抑制剂 碳青霉烯类 单环β-内酰胺类 理化性质 常见药物 四环素、多西环素 物理性质 化学性质 黄色、酸碱两性 不稳定性、与FeCl3显色、 与金属离