轧盖密封性验证方案.docVIP

标题 　　轧盖密封性验证方案/ 页码 PAGE 6/6 概述 1.1 本公司大输液车间(D线）采用重庆制药机械厂生产的SHZ8-50-500B型轧盖机，用于100ml、250ml、500ml大容量注射剂的轧盖，其速度0-7200瓶/时任意可调。 1.2 大容量注射液产品的无菌保证不仅依赖于过滤、灭菌等工艺的可靠性，而且取决于产品的密封性，后者需通过加塞和压盖来实现，因此产品的密封性需进行验证,确认其密封性。 1.3 根据验证管理规程的相关规定，车间在生产一段时间后，应进行旨在证实验证状态没有发生漂移的再验证，确认轧盖密封性仍符合生产工艺及GMP要求。 2．验证目的和内容 2.1 验证目的 验证大输液车间(D线）在生产一段时间后，轧盖机在额定生产速度下轧盖的密封性仍符合要求。轧盖工艺与制定的相应文件规定相符，并具备可连续操作性。 2.2 验证范围 本公司大输液车间D线SHZ8-50-500B型轧盖机轧盖的密封性。 2.3 验证项目及认可标准 培养项目 培养样品数 培养天数 培养结果 培养基产品预培养 190瓶 14天 所有样品均为阴性 挑战性试验 A组供试品80瓶 14天 所有样品均为阴性 A组阳性对照20瓶 14天 所有样品均为阳性 A阴性对照2瓶 14天 所有样品均为阴性 B组供试品40瓶 14天 所有样品均为阴性 B组阳性对照10瓶 14天 所有样品均为阳性 B阴性对照2瓶 14天 所有样品均为阴性 培养基营养性试验 A组16瓶 72小时 所有样品均为阳性 B组10瓶 72小时 所有样品均为阳性 3．验证依据 3.1 《药品生产验证指南》（国家食品药品监督管理局） 3.2 《药品生产质量管理规范》（2010年修订） 3.3 《中华人民共和国药典》（2010版二部） 3.4 《SHZ8-50-500B压盖轧盖机操作程序》 4. 验证方法 4.1 按正常生产条件生产，洗瓶后将配制的营养肉汤培养基灌装于输液瓶中，塞塞、轧盖，并在水浴灭菌柜中115℃灭菌30分钟，制得样品。 样品灌注量及数量如下: 规格 灌注量 灌装量 轧盖量 100ml 100ml 200瓶 200瓶 250ml 250ml 200瓶 200瓶 500ml 500ml 200瓶 200瓶 4.2 培养基产品预培养试验：样品进行外观检查，剔除破损产品。随机抽取外观检查合格的样品各190瓶，倒置于30℃～35℃温度条件下培养14天，逐日观察并记录。有菌生长以“＋”表示，无菌生长以“－”表示。（若有菌生长则试验无效，需重新试验）。 培养基产品预培养结果 培养开始日期 年 月 日 培养结束日期 年 月 日 培养天数 培养 温度℃ 检查情况 检查人 复核人 培养 天数 培养 温度℃ 检查情况 检查人 复核人 1天 8天 2天 9天 3天 10天 4天 11天 5天 12天 6天 13天 7天 14天 备注： 4.3 挑战试验 4.3.1 随机抽取4.2试验后的样品80瓶，浸入菌悬液中8小时后，冲洗样品外表面残余菌悬液，并用消毒液进行表面消毒，作为A组供试品。取A组供试品于30℃～35℃温度条件下培养14天，逐日观察并记录。（有菌生长以“＋”表示，无菌生长以“－”表示。A组供试品均应无菌生长）。 4.3.2 随机抽取4.2试验后的样品20瓶，不浸入菌悬液，用消毒液进行表面消毒，每瓶中接种0.1ml浓度为10cfu/ml～100cfu/ml的大肠埃希菌[CMCC（B） 44 102]菌液，作为A组阳性对照，于30℃～35℃温度条件下培养14天，逐日观察并记录。（有菌生长以“＋”表示，无菌生长以“－”表示，A组阳性对照均应有菌生长）。 4.3.3 随机抽取4.2试验后的样品2瓶，不浸入菌悬液，作为A组阴性对照，于30℃～35℃温度条件下培养14天，逐日观察并记录。（有菌生长以“＋”表示，无菌生长以“－”表示。A组阴性对照均应无菌生长）。 A组挑战性试验结果 培养开始日期 年 月 日 培养结束日期 年 月 日 培养天数 培养温度℃ 检查情况 检查人 复核人 A组 供试样品 A组 阳性对照 A组 阴性对照 1天 2天 3天 4天 5天 6天 7天 8天 9天 10天 11天 12天 13天 14天 备注： 样品倒置,开始浸入菌悬液的初始浓度 cfu/ml 样品倒置,浸入菌悬液8小时后浓度 cfu/ml 检验人： 复核人： 4.3