化学系-糖代谢课件.ppt

* 630 * 人体只能利用甘油，途径相似，634 * 633 * 760，酶有差异 * 634讲解用 * 糖元分解（Glycogenolysis）糖元磷酸化酶[Glycogen Phosphorylase] 糖元磷酸化酶催化直链糖元的分解，从糖元的非还原端断裂?-1，4糖苷键，生成G-1-P，分解作用可以进行到?-1，6分枝点两侧各余约4个Glc残基，产物为极限糊精和G-1-P。 糖元脱枝酶[Debranching Enzyme]催化枝链转移和水解 极限糊精?-1，6分枝点两侧的Glc残基经寡葡聚糖（1，4?1，4）转移酶转移到另一支链上，以?-1，4形式连接到分枝末端Glc残基，经脱枝酶水解?-1，6键，生成葡萄糖。剩下的糖残基由磷酸化酶催化进一步水解。转移酶和去分枝酶是一个酶上的不同部分（两个活性点）。 -------------------- -------- 水解释放的是葡萄糖 糖元合成与分解示意图 糖元合成酶和糖元磷酸化酶是相互调节的 糖元合成酶存在去磷酸化(a)和磷酸化(b) 两种形式，活性形式(a)是非磷酸化形式 ，蛋白激酶催化酶分子上几个Ser残基磷酸化，转变为非活性或低活性形式（b），磷酸酯酶催化去磷酸化，b转变为活性形式a。 磷酸化酶的调节包括共价和变构调节，活性形式a为磷酸化的（两个亚基的Ser14），去磷酸化变为非活性形式b（AMP是变构促进剂）。 糖元合成酶和磷酸化酶通过磷酸化-去磷酸化相互调节，一个被激活，另一个被抑制。 激素对糖元代谢的调节作用 激素对糖元代谢的作用 肝糖原合成与分解的生理性调节主要靠胰高血糖素及胰岛素。肌肉主要受肾上腺素调节。肾上腺素可能仅在应急状态发挥作用， 胰高血糖素可诱导生成cAMP促进糖原分解。 胰岛素的作用机制未肯定，结果为抑制糖原分解，促进糖原合成。 肾上腺素也通过cAMP促进糖原分解。 患者先天缺乏Galactose kinase 或Galactose 1-phosphate uridyl transferase，不能把Gal或Gal-1-P转化为UDPGal，Gal不能进入EMP，血中Gal增多，引起半乳糖血症，严重时导致半乳糖尿，患儿生长迟缓、喝奶后呕吐、腹泻、肝肿大、黄疸、智力迟钝，继续摄入Gal会中毒死亡。 糖代谢紊乱(Metabolic Block) 两个主要原因可导致 糖代谢的紊乱： 代谢酶的先天性缺陷；调节作用的失调。 己糖激酶(hexokinase)缺乏:红细胞中，Glc磷酸化受影响，EMP产物减少，2,3-dip-甘油酸缺少，Hb对O2的亲和力异常高，组织获得O2的机会减少，引起缺氧。 丙酮酸激酶（Py kinase）缺乏:酵解产物不能进入TCA，EMP产物浓度增高，2,3-dip-GA增多，Hb对O2的亲和力非常低；ATP减少，降低Na+.K+-ATPase活性，细胞无法维持正常离子浓度而肿胀、裂解，导致溶血性贫血。 G-6-P dHE缺乏:先天缺乏者在给药（磺胺、阿司匹林等氧化性药物）后表现为不耐，数天后产生黄疸、尿变黑、血红素下降。缺乏此酶无法产生足量的NADPH，不能保持红细胞内GSH水平，膜结构破坏，造成溶血、贫血等。 糖尿病(Diabetes mellitus) Insulin缺乏、胰岛素受体异常或胰岛素信号通路异常，不能对抗由肾上腺素、胰高血糖素、肾上腺皮质激素等引起的血糖升高作用，产生高血糖(hyperglycemia)和糖尿。病人的代谢发生障碍，机体供能不足，表现出典型的多饮、多食、多尿及体重减少的“三多一少”症状。严重时还伴随酮血症（ketonemia），造成酸中毒(acidosis)，严重时危及生命。 糖尿病的代谢紊乱 糖尿病的代谢酶障碍 * * 有同工酶，只有肝中的葡萄糖激酶不受6-p-G的反馈抑制 * 474 * 632 * 开始,已经讲了 * Synthetase为合成酶，synthase为合酶 * * * 478 * 642 * 641-642 * 759，760，血糖作用 * 764 * 763，766 * 764 * * * * 讲解 * 631 * 632 * 632,631,632 糖 醛 酸 途 径Glucuronic Acid Pathway,Uronic Acid Pathway 由G-6-P或G-1-P开始，经UDP-glucuronic acid的代谢途径。 G-6-P转化为UDPG，再由NAD连接的脱氢酶催化，氧化为UDP-GlcUA； 1）抗坏血酸的合成； 2）UDP-GlcUA生成UDP-Iduronate; 3）UDP-GlcUA与药物或异物作用，生成水溶性加成物由尿中排出； 4）GlcUA经脱氢、脱羧等生成(磷酸)木酮糖与H