实验流行病学研究讲义.ppt

* 瞻≥ * 年 常用随机分组方法有： 简单随机分组 分层随机分组 整群随机分组。 三、盲法原则 1、单盲试验设计； 2、双盲试验设计； 3、三盲试验设计。 盲法是为了减少来自与实验有关的各种人员在知晓实验分组情况下产生的偏倚 是指在研究中，只有研究者知道具体的分组情况，而患者却不知道自己分组情况的一种盲法。 1、单盲临床设计: 是指在临床研究中，研究者和患者都不知道研 究的分组情况的一种盲法设计方法。 是指在研究中，不仅试验的研究者和患者不知道试验的分组情况，资料的分析者也不知道 研究分组情况的一种盲法设计方法。 2、双盲临床设计: 3、三盲临床设计: 四、重复的原则 重复是指在相同实验条件下进行多次研究或多次观察，是消除非处理因素影响的又一重要手段，广义来讲，重复包括三种情形： a.整个实验的重复； b.用多个受试对象进行重复； c.同一受试对象的重复观察。 1、明确研究目的； 2、确定研究类型和设计类型； 3、选择实验现场； 4、选择研究对象； 5、确定干预措施； 6、确定样本含量； 7、确定随机化分组类型、对照方式、应用盲法类型等； 六、实验流行病学研究设计与实施步骤 8、确定实验观察期限； 9、现在结局变量及测量方法； 10、确定基线数据，建立监测系统； 11、对象的随访和资料的收集； 12、确定统计方法； 13、资料分析； 14、确定评价指标； 15、研究的组织实施与质量控制。 六、实验流行病学研究设计与实施步骤 确定研究类型和设计类型 根据研究目的、研究的实际条件等，选择合适的研究类型和设计类型； 如评价某药物治疗疾病的效果，可以采用临床试验； 为评价某疫苗预防疾病效果，可以采用现场实验； 为评价饮水加氟预防龋齿的效果，应采用社区干预实验。 选择研究对象 根据研究目的确定目标人群，并进一步选择研究人群，即研究对象。选择研究对象时应制定严格的入选标准和排除标准，以避免某些因素影响研究的真实效应或存在医学伦理问题。 注意：被排除的研究对象愈多，结果外推的面愈小。 研究对象的选择： 1 选择对干预措施有效的对象； 2 选择预期发病率较高的对象； 3 选择干预对其无害的对象； 4 选择能将实验坚持到底的对象； 5 选择依从性好的人群。 样本量的决定因素： 结局事件在未干预人群/对照人群中的预期发生率P；P越大，所需样本量越小。 干预前结局指标?，样本量? 实验组和对照组结局事件比较指标的差异大小，差异?，样本量? ??，样本量? (1 - ?)?，样本量? 单侧检验?或双侧检验? 研究对象分组数量 频率指标 治疗措施 有效率 治愈率 病死率 生存率 复发率 … 预防措施 抗体阳性率 发病率 感染率 … 资料整理表 结局指标 频率指标 计量指标 效应指标 计量指标 治疗措施 血压 胆固醇 … 预防措施 抗体几何平均滴度 … 资料分析 第二节 临床试验 一、临床试验的概念 临床试验是实验流行病学的一种研究类型，它是将研究对象随机地分为两组，其中一组作为试验组，给予某种新的药物或治疗措施，另一组给予传统的治疗方法或给予安慰剂作为对照组，然后随访观察一定时间，比较两组的治疗效果。 临床试验的主要类型： 随机对照试验（RCT）； 非随机同期对照试验 交叉设计试验 序贯实验 历史性对照试验 一、随机对照试验定义及原理 是按照实验法的原理，运用随机分配原则将试验对象分为实验组和对照组，给予前者某种治疗措施，不给后者该措施或给予安慰剂，经过一段时间同等的观察后评价该措施产生的效应，其目的是评价临床治疗和预防措施的效果和进行病因研究。 2、随机对照试验的基本原理 实验人群 随机分组 实验组 对照组 处理因素 安慰剂或 传统药物 结果1 结果2 比较 结论 随机对照试验的几个特点 研究对象的分组必须采取随机原则 必须设立对照 试验的方向是随着试验的开始向前进行的 盲法观察结果 药物临床试验的分期Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验（约10-30），观察人体对新药的耐受程度和药物代谢动力学，确定安全剂量范围，为制定给药方案提供依据。Ⅱ期临床试验：正式临床试验，通过盲法的随机对照试验(约100~300人)，对新药的有效性和安全性作出初步评价，为Ⅲ期临床试验设计和给药剂量方案的确定提供依据。  Ⅲ期临床试验:扩大的多中心盲法随机对照临床试验(约1000~3000人)，进一步验证药物的有效性和安全性，监测副作用，同标准疗法比较，以及收集安全用药的信息。Ⅳ期临床试验：新药上市后监测，考察在广泛使用条件下的药物治疗和不良反应（特别是罕见副作