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细胞信号转导 第 一 章 Cellular Signal Transduction 细胞信号转导：生物细胞对外界的刺激或信号发生反应，并据以调节细胞代谢、增殖、分化、功能活动或凋亡的过程。 基本概念 细胞信息传递是生物维持细胞间联系、协调细胞间功能，保证生命活动正常进行的基本条件。例如： 第一节 细胞信号转导的基本原理 第二节 膜受体介导的信号转导途径 第三节 胞内受体介导的信号转导途径 第一节 细胞信号转导的基本原理 细胞信号转导：胞外信号通过与细胞表面的受体相互作用转变为胞内信号，在细胞内经信号途径传递引起细胞发生反应的过程。 跨膜信号转导的一般步骤 特定的细胞释放信息物质 信息物质经扩散或血循环到达靶细胞 与靶细胞的受体特异性结合 受体对信号进行转换并启动细胞内信使系统 靶细胞产生生物学效应 signal cell change 增殖分化代谢功能应激凋亡  or  or lostdisease 信息传递三要素： ①信息物质 ②接受器 ③传递途径与方式。 一、 细胞信号转导的相关分子  （一）细胞间信号分子 （二）受体 （三）细胞内信号转导分子 （一）细胞间信号分子 1.类型 又称为第一信使或配体 神经递质 内分泌激素 细胞因子 气体分子 水溶性分子依赖膜受体， 脂溶性分子结合胞内受体 扩散进入细胞内部，不需要受体 相关 分子 2.作用方式：根据靶细胞的距离远近 ＊内分泌(endocrine)信号:如胰岛素等。特点:通过血液循环到达全身远端器官靶细胞,作用时间长、距离远 ＊旁分泌(paracrine)信号:如生长因子等。特点:通过扩散局部作用于邻近靶细胞，作用时间短。 ＊自分泌(autocrine)信号：如前列腺素等。特点:由细胞分泌至胞外反作用于分泌细胞自身。 ＊突触（synaptic signaling）信号：如乙酰胆碱等。特点:由突触分泌，短时间、短距离作用于神经细胞。 （2）paracrine［旁分泌］ （4）synaptic［突轴分泌］ （1）endocrine［内分泌］ 靶细胞 内分泌细胞 （3）autocrine［自分泌］ 靶细胞 *气体直接扩散，无需受体 （二）受体（Receptor） 受体：是一类分布于细胞膜、细胞质或细胞核的特殊蛋白质，能特异性识别并结合相应信号分子，激活并启动细胞内一系列生化反应，使细胞对信号刺激产生相应的生物效应。 相关 分子 离子通道型 G蛋白偶联型 催化型 酶偶联型 1.受体的类型 细胞膜受体 细胞内受体 （1）离子通道偶联受体 离子 蛋白质亚基 离子孔道 脂双层 通道开放 通道关闭 受体本身为离子通道，与配体结合后构象变化，开放通道，允许特殊离子通过，从而改变细胞膜的电位梯度。 （2）G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors) 受体配体结合 激活 G蛋白 激活/抑制 某种酶 产生第二信使或 改变离子通道 产生效应 （3）催化型受体 受体本身是一种跨膜的酶蛋白，具有激酶或者鸟苷酸环化酶活性，使自身磷酸化，诱发后续效应。 （4）酶偶联型受体 与酪氨酸蛋白激酶相偶联。结合配体后，受体二聚化，并被酪氨酸激酶激活，产生后续效应。 （5）细胞内受体 位于细胞质或细胞核内，多为反式作用因子，与配体结合后，可识别、结合DNA，调节基因的转录。例如脂溶性激素的受体。 2.受体的功能 ①识别信号分子（配体） ②转换、放大信号 3.受体与配体作用的特点 ①高度特异性 ②高度亲和力 ③特定作用模式 ④非共价结合 ⑤可逆可饱和可调节 ⑥一配体多受体现象 （三）细胞内信号转导分子 概念：细胞外的信号经过受体转换进入细胞内，通过细胞内的一些小分子物质和蛋白质进行传递。 酶 G蛋白 接头蛋白 调节蛋白 小分子化学物质：第二信使 类型： 催化产生第二信使的酶 激酶/磷酸酶 相关 分子 1. 小分子化学物质 概念：细胞内可扩散，并能调节信号转导蛋白活性的小分子或离子，又称为第二信使。 如cAMP、cGMP、Ca2+、DAG、IP3、Cer或花生四烯酸等。 胞内第二信使特点 2. 酶 （1）催化第二信使生成的酶 腺苷酸环化酶 cAMP 鸟苷酸环化酶 cGMP 磷脂酶C 甘油二酯、神经酰胺 （2）蛋白激酶/磷酸酶 激酶 加磷酸 磷酸酶 去磷酸 蛋白活性的开关 蛋白激酶A（PKA） 调节代谢 调节基因表达 PKA的生理功能 3.调节蛋白 非酶的蛋白质，通过结构变化识别、结合、调节上下游分子。 （1）G蛋白 （2）调节蛋白 （1）G蛋白 全称：GTP结合蛋白 特点： ①加GTP被激活，加GDP失活 ②具有GTP酶活性，水解GTP 与前面说的“非酶蛋白质”矛盾？ G蛋白的结构特点 G蛋白的活化机制 Ｇ蛋白的分类