灭菌制剂与无菌制剂讲义.ppt

四、举例 （一）葡萄糖注射液 处方 5% 10% 注射用葡萄糖 50 100 1%盐酸 适量 适量 注射用水加至 1000ml 1000ml 制法：浓配法 1、处方量的葡萄糖投入煮沸的注射用水内，使成50%～60%的浓溶液 2、盐酸调节pH至3.8-4.0 3、加0.1%注射用活性炭搅拌均匀，煮沸15分钟，趁热滤过脱炭 4、滤液加注射用水至所需量，测pH及含量合格后精滤至澄明 5、灌装封口，于115℃30min热压灭菌，检漏，包装 （二）复方氨基酸注射液（输液） 处方 L-赖氨酸盐酸盐 19.2g L-缬氨酸 6.4g L-蛋氨酸 6.8g L-组氨酸盐酸盐 4.7g L-亮氨酸 10.0g L-苯丙氨酸 8.6g L-异亮氨酸 6.6g L-苏氨酸 7.Og L-精氨酸盐酸盐 10.9g L-色氨酸 3.Og 甘氨酸 6.0g L-半胱氨酸盐酸盐 1.0g 亚硫酸氢钠（抗氧剂） 注射用水加至 100Oml 制备： 1. 取约800ml热注射用水，按处方量投入各种氨基酸，搅拌使全溶 2. 加抗氧剂，并用10%氢氧化钠调节pH至6.0左右 3. 加注射用水适量，再加0.15%的活性炭脱色，过滤至澄明 4. 灌封于200ml输液瓶内，充氮气，加塞、轧盖， 5. 于100°C灭菌30分钟即可。 （三）静脉注射用脂肪乳剂（O/W） 1、质量要求： 微粒直径90%1μm，不得有大于5 μm的微粒 成品耐受热压灭菌 无副作用，无抗原性，无降压与溶血作用 2、原料选择： 油相：大豆油、麻油、红花油、棉子油等 乳化剂：卵磷脂、豆磷脂、普朗尼克F68 例：静脉注射脂肪乳剂 处方： 大豆油（注射用） 150g 大豆磷脂（精制品） 15g 甘油（注射用） 25g 注射用水 加至 1000ml 制备： 1. 称取大豆磷脂15g，高速组织捣碎机内捣碎后，加甘油25g及注射用水400ml，在氮气流下搅拌至形成半透明状的磷脂分散体系。 2. 放入二步高压匀化机，加入精制豆油与注射用水，在氮气流下匀化多次后经出口流入乳剂收集器内。 3. 氮气流下经垂熔滤器过滤，分装于玻璃瓶内，充氮气，瓶口加盖涤纶薄膜、橡胶塞密封后，加轧铝盖。 4. 水浴预热90℃，于121℃灭菌15min，浸入热水中，缓慢冲入冷水，逐渐冷却，置于4-10℃下贮存。 第四节 注射用无菌粉末和冻干制品 一、概述 定义：注射用无菌粉末系将供注射用的无菌粉末状药物装入安瓿或其他适宜容器中，临用前用适当的溶剂溶解或混悬而成的注射剂。注射用无菌粉剂又简称粉针。 适用范围 ：注射用无菌粉末适用于在水溶液中不稳定的药物。 分类：注射用冷冻干燥制品和注射用无菌分装产品。 质量要求 供直接分装成注射用无菌粉末的原料药应无菌； 凡用冷冻干燥法制备，其药液应无菌，灌装时装量差异应控制在规定以内； 标签上应有用前配制方法说明。 注射用灭菌粉末的其它各项检查（如澄明度、无菌、热原、不溶性微粒等）与注射剂相同。 二一、注射用无菌分装产品 （一）物理化学性质的测定 物料的热稳定性 临界相对湿度：吸湿后流动性差，剂量不准，分装车间相对湿度必须控制在分装产品的临界相对湿度以下 粉末晶型与松密度：应制得易于流动的结晶外形和适宜的粒度以利于分装 （二）生产工艺 原料药物精制达到无菌要求 分装采用无菌操作，分装机有局部层流装置 制得的无菌粉末若在干燥状态下可耐受一定时间的高温，则应补充灭菌。 （三）无菌分装工艺中存在的问题 1.无菌问题 2.澄明度问题 3.吸潮变质问题 4.装量差异问题 二、注射用冷冻干燥制品 冷冻干燥是将需要干燥的药物溶液预先冻结成固体，然后在低温低压条件下，从冻结状态不经过液态而直接升华除去水分的一种干燥方法。特点如下： 不耐热药物可避免因高热而分解变质 所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有特性 含水量低，不易氧化，有利于产品长期贮存 产品中微粒物质少 剂量准确，外观优良 缺点：溶剂不能随意选择，需特殊设备，成本较高 （一） 冷冻干燥的原理：