胰岛自身抗体的评价与临床意义.pptVIP

* 胰岛自身抗体检测的临床意义 指导糖尿病临床分型 预测β细胞功能衰竭 在高危人群中筛查1型糖尿病 预测治疗的疗效 * 预测β细胞功能衰竭 对新近诊断的成年起病的糖尿病患者进行随访研究，观察血清ICA、GADA、IA-2A 3种抗体与胰岛β细胞功能之间的关系。 * * * * 上海市第一人民医院 中华内分泌代谢杂志1999；15（5）：267 984例 GADA，ICA联合检测+17% GADA+ ICA+ 成年患者 10.5% 7.7% 幼年患者 31.0% 46.5% GADA 50ng/ml患者胰岛功能明显低于GADA –患者 * 有多种抗体阳性的患者在诊断时空腹血清C肽水平已明显低于仅有一种抗体阳性者，随访观察中多种抗体阳性患者血清C肽水平下降更快，更早出现β细胞功能衰竭。 预测β细胞功能衰竭 * 胰岛β细胞功能减退与抗体滴度有关，高水平的阳性抗体常常提示将来出现完全的β细胞功能衰竭，低水平者可仅出现缓慢进展的β细胞功能不全。 预测β细胞功能衰竭 * 血清抗体在预测β细胞功能衰竭时， ICA的阳性预测值要高于GADA和IA-2A。 在诊断糖尿病后，大多数患者GADA可持续阳性 而ICA阳性患者随病程进展可变成ICA阴性，这种阴性亦提示已经出现β细胞功能的衰竭。 预测β细胞功能衰竭 * 胰岛自身抗体检测的临床意义 指导糖尿病临床分型 预测β细胞功能衰竭 在高危人群中筛查1型糖尿病 预测治疗的疗效 * 美国1型糖尿病预防试验(Diabetes prevention trial type1)中，对1型糖尿病患者亲属中的非糖尿病个体进行了ICA、IAA、GADA和IA-2A/ ICA512抗体筛查 结果发现5.9%的个体有一种抗体阳性，2.3%有2种以上的抗体阳性 在高危人群中筛查1型糖尿病 * 在具有高滴度ICA阳性的个体中，合并其他抗体阳性的比例增加，ICA阳性大于160JDF单位者中，86%有2种以上的自身抗体阳性。 在高危人群中筛查1型糖尿病 * GADA比ICA敏感，多种抗体联合筛查敏感性进一步提高， GADA与ICA512联合筛查，灵敏度高于ICA与ICA512联合筛查 在随访中有些最初仅一种抗体阳性者可转变为多种抗体阳性。 在高危人群中筛查1型糖尿病 * 1型糖尿病可能会从胎儿或婴儿时就已经开始，1型糖尿病孕妇在脐带血中可以检测到糖尿病相关的自身抗体，这些抗体可能经过血循环而传递给胎儿，脐带血抗体阳性可能反映胎儿的β细胞已经存在自身免疫 在高危人群中筛查1型糖尿病 * 在高危人群中筛查1型糖尿病 抗体阳性孕妇的婴儿发生糖尿病的危险性为2%～3%，对于这些特殊群体，进行脐带血糖尿病相关抗体检测可有助于婴幼儿糖尿病的早期发现与干预。 * 胰岛自身抗体检测的临床意义 指导糖尿病临床分型 预测β细胞功能衰竭 在高危人群中筛查1型糖尿病 预测治疗的疗效 * 预测治疗的疗效(胰岛移植) 部分患者移植后血清GADA和IA-2A抗体水平可升高，原来阴性者可出现阳性，这提示胰岛移植引起了自身抗原再次暴露给免疫系统，诱发自身免疫反应，这部分患者移植成功、不依赖胰岛素的比例较低 * 预测治疗的疗效(胰岛移植) 移植前后自身抗体均为阴性的糖尿病患者，移植成功、不依赖胰岛素的比例较高。 故GADA和IA-2A抗体可预示胰岛移植后的效果，其中以GADA水平的变化更为重要 * 预测治疗的疗效(干预治疗) 1型糖尿病的干预治疗主要是阻断胰岛β细胞进行性的自身免疫性破坏，保护残存胰岛β细胞，从而延缓病情进展。 有多种药物进入研究。目前在临床上可应用免疫抑制剂（如环孢霉素等） * 预测治疗的疗效(干预治疗) 免疫抑制剂—环孢霉素可抑制血清ICA、IAA水平，环孢霉素干预治疗后胰岛β细胞功能可有所恢复，C肽水平升高，部分患者出现临床缓解（蜜月期）而不需要胰岛素治疗 * 预测治疗的疗效(干预治疗) 血清IA-2A状态对预测疗效有较大的价值。 IA-2A阴性者C肽水平升高更为明显，临床缓解率更高，复发率（再出现依赖胰岛素）较低。 环孢霉素本身对血清IA-2A水平无影响，环孢霉素治疗后血清IA-2A的阳性率以及滴度水平无明显变化。 * 预测治疗的疗效(干预治疗) GADA亦可预示环孢霉素等应用后β细胞恢复情况 GADA常用于1型糖尿病的免疫预防监测， 1型糖尿病病情好转与血清GADA转阴有相关关系 GADA是目前疗效监测的较好指标。 * 小 结 胰岛自身抗体检测有着重要