补体系统和细胞因子讲义.ppt

3、调理和免疫黏附作用 以补体裂解产物C3B/C4b为中间桥梁，通过其N端非稳定结合部位与细菌及其它颗粒性抗原或免疫复合物结合后，再通过其C端稳定结合部位与表面具有相应补体受体（CRI）的吞噬细胞结合，由此而产生的促进吞噬细胞吞噬的作用称为补体的调理作用； 细菌或免疫复合物激活补体、结合C3b/C4b后，若与表面具有相应补体受体（CRI）的RBC和血小板结合，则可形成较大的聚合物，这种效应称为免疫黏附作用。 4、炎症介质作用 1)激肽样作用：使小血管扩张、通透性增强、引起炎症性充血和水肿作用，叫～。补体C2裂解形成的小片段C2a有此作用。 2)过敏毒素样作用：可使表面具有相应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，释放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通透性增强、平滑肌收缩和支器官痉挛等的作用，称～。补体裂解片段C3a、C4a、C5a有此作用。 3)趋化作用：C3a和C5a等能吸引具有相应受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激活的炎症区域游走和聚集，增强炎症反应。 补体受体 细菌对抗补体杀伤作用的机制 第五章 细胞因子（Cytokine,CK） 定义：是指由活化的免疫细胞或非免疫细胞（如骨髓或胸腺中的基质细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等）合成分泌的、能调节细胞生理功能、介导炎症反应、参与免疫应答和组织修复等多种生物学效应的小分子多肽，是除免疫球蛋白和补体之外的又一类分泌型免疫分子。 第一节 细胞因子的共同特征 绝大多数CK为低分子量糖蛋白，多数以单体、少数以双体、个别以三体形式存在； 常以旁分泌或自分泌形式作用于邻近细胞或CK产生细胞； 生理状态下，绝大多数CK只在局部起作用，少数CK可通过内分泌的形式作用于远处细胞； 多种细胞都有产生CK的能力，如活化的免疫细胞、基质细胞和某些肿瘤细胞等； CK作用的多向性，即一种细胞可产生多种CK，而一种CK又可由多种细胞产生； CK的功能没有特异性，也不受MHC的限制； 功能的高效性，即在pmol/L的水平就能发挥作用； 多效性，即一种CK可作用于多种细胞，并产生多种生物学效应； 重叠性，即多种CK可对同一细胞产生相同或相似的效应 A：CK的产生和功能概况 B：CK发挥功能的模式 CK功能的多向性、重叠性、协同性和拮抗性作用示意图 抗原于单核细胞作用后导致TH细胞活化并产生细胞因子，从而在整个免疫应答的不同过程中发挥相应的调节作用 第二节 CK的生物学作用 抗感染和抗肿瘤作用 IFN有抑制病毒复制作用，TNF除有IFN的作用外，还有直接抑瘤和杀瘤作用，IL-2/12等可增强巨噬细胞等的杀瘤效应等。 免疫调节作用 IL-1/2/4/5/6/7/12等具有上调免疫功能的作用，IL-4/10/13、TGF-?等有下调免疫功能的作用； 刺激造血细胞的增殖分化 SCF/IL-3作用于早期造血干细胞，GM、G、M-CSF等作用于晚期干细胞，EPO作用于红系干细胞等； 参与和调节炎症反应 IL-1/8和TNF等具有趋化作用，间接参与炎症反应，IL-1参与发热反应等 第三节 细胞因子受体 CK必需同相应受体结合后才能发挥相应的生物学效应。 CKR的基本结构： 主要分为：免疫球蛋白超家族成员、造血因子（I类）受体家族、IFN(II类）受体家族、TNF受体家族和趋化因子受体家族五类。 第四节 细胞因子各论 第五节 CK及其受体在治疗中的应用 缺失跨膜区和胞浆区的IL-1R，可以阻止针对同种异体抗原的TH细胞的活化，动物实验显示可延长心脏移植后的存活期； 重组IL-1Ra也能抑制TH细胞的活化； 针对高亲和力IL-2受体?亚基的抗体可阻断TH细胞的活化和增殖，以及Tc的活化；能延长心脏移植大鼠的存活期； 通过基因突变技术得到的IL-2类似物具有上述类似的功能； CK同各种毒素偶联后用于心脏和肾脏移植后的抗排斥反应； IL-2、IFN-?和TNF-?可以增强T细胞的活化，在临床上已有应用； 用IL-2培养的NK或Tc细胞，即LAK细胞已用于肿瘤的治疗； IL-12或IL-14有可能用于过敏性疾病的治疗；动物实验证实，IL-4的单抗可抑制IgE的产生； 其它已广泛应用的有G、GM-CSF、EPO、EGF、NGF等。 CK应用的缺陷 要想达到有效浓度，全身使用时需要的量较大； 半衰期短，需要短期内重复给药（静注IL-2的半衰期只有7~10min）； CK的多效性会产生较为严重的副作用。 其它如前期投入大、制备困难、产量低等。 补体系统和细胞因子 补体系统 补体系统是由存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组可溶性蛋白及存在于血细胞与其它细胞表面的一组膜结合蛋白和补体受体所组成。 补体的分类：