适应性免疫应答T细胞对抗原的识别及免疫应答.ppt

第三节 效应T细胞的应答效应一、Th细胞的效应 Th0向Th1或Th2方向极化，产生不同的生物学效应。 感染决定细胞因子的产生；细胞因子决定Th细胞的极化 TH1和Th2产生的特征性细胞因子 Characteristic cytokines produced by Th1 or Th2 1、Th1的效应Effect of Th1 IL-2: 促进抗原特异性Th、CTL细胞活化；为部 分CTL活化提供第二信号； IFN-γ: 活化M?； 刺激B细胞产生IgG1、 IgG3 （可以与 三 种Fc γ 受体结合，有很强的免疫调理作 用）； 抑制Th2活化。 效应： 吞噬和杀伤胞内微生物。 Th1细胞分泌细胞因子及其功能 Th1细胞促进M?活化； 协助B细胞产生IgG1、 IgG3等。 Th1细胞分泌细胞因子促进CTL活化 Th1细胞促进M?活化，杀伤胞内寄生菌 IL-4，5，6等趋化并促进Eos, M等大量释放入血，刺激其生长、分化，杀伤M?不能杀伤的寄生虫； IL-4促进IgE和IgG4产生，与M和Eos表面的Fcε结合，识别并杀伤抗原； 活化Th2细胞表达的CD40L为B细胞活化提供第二信号； IL-10抑制Th1应答。 效应： 吞噬和杀伤胞外寄生菌、寄生虫等。 2、Th2的效应Effect of Th2 Th2细胞分泌细胞因子及其功能 Th2细胞为B细胞活化提供第二信号 Th2细胞Eos和M分化、发育 Th2细胞分泌的细胞因子趋化Eos和Bas Th1、Th2细胞之间的相互调节 二、CTL细胞的效应Effects of cytotoxic T Lymphocytes 效应：杀伤病毒感染细胞、肿瘤细胞等。 机制： 1、穿孔素：打孔； 2、颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）：促发靶细胞凋亡； 3、FasL：启动靶细胞凋亡； 4、产生TNF等多种细胞因子：杀伤靶细胞； 5、产生多种趋化因子，吸引天然免疫细胞，杀伤 靶细胞。 CTL杀伤靶细胞的机制Mechanisms of target cell killing by cytolytic T cells CTL产生CKs 白细胞聚集病毒感染部位，放大免疫反应 CTL与NK细胞的区别Differentiation between CTL and NK CTL：TCR+, CD3+, CD8+; CD16-, CD56-; MHC-I/Ag-peptide提供杀伤信号; 病毒感染后期清除感染的细胞; NK： TCR－, CD3－, CD8－; CD16＋, CD56＋; MHC-I分子提供杀伤抑制信号； 病毒感染初期防止病毒扩散。 NKT 细胞NK T cells CD4-, CD8-, NK1.1+； 不识别MHC分子，识别CD1d分子及其所递呈的糖脂及其磷脂； 免疫调节、抗肿瘤、抗感染等作用。 三、记忆性T细胞的形成 Tm是指对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的T淋巴细胞。由部分克隆扩增后细胞转化而来,当再次遇到相同抗原后,可迅速活化、 增殖、 分化为效应细胞。 与初始T细胞标志分子相反， Tm表面分子为：CD45RA- 、 CD45RO+ 。 Tm产生和维持的机制尚未完全阐明. 四、T细胞活化后诱导的细胞调亡 受抗原刺激形成的T效应细胞不仅能引起相应的靶细胞调亡,而且在免疫应答后,T细胞本身通过调亡从体内被清除,以维持免疫细胞科隆之间的平衡. 活化诱导调亡：活化T高表达FasL，启动凋亡途径清除。 被动细胞死亡：免疫应答晚期，失去原先诱导因素（如抗原），细胞内线粒体释放细胞色素C，通过caspase启动凋亡 。 CD4+/CD8+ T细胞 致敏 T细胞 CD4+TH1 （炎性T细胞） CD8+致敏 T细胞 IL-2 IFN-? TNF 穿孔素 颗粒酶 FasL、TNF 1、促进白细胞与 血管内皮细胞粘附； 吸引白细胞进入炎 症区域 2、活化巨噬细胞和 NK细胞 3、促进T细胞分泌 细胞因子 杀伤靶细胞 单个核 细胞浸 润为主 及局部 炎症 APC/靶细胞 适应性免疫应答：T细胞对抗原的识别及免疫应答Cellular Immune Responses 获得性免疫