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可编辑 可编辑 他克莫司的免疫作用机制 T细胞受体 细胞外 细胞内 T细胞 细胞核 离子通道 信号 IL-2基因 脱磷酸作用 他克莫司免疫作用机制: FK506-FKBP12复合物通过抑 制钙调蛋白依赖的蛋白磷酸酶 抑制活化T细胞核因子(NF-AT) 活性,从而降低IL-2的转录水平, 抑制T细胞活化而发挥免疫抑制作用 Lancet 1997; 349:330 Drugs 2003; 63:1247-1297 FK506能抑制B细胞(抑制IL-10 、IL-8、VPF) 他克莫司的非免疫作用机制 足细胞 肾小球 基底膜 胶原IV 层粘连蛋白 TRPC6 瞬时受体电位阳离子通道蛋白6 (TRPC6)是联系足细胞裂孔隔膜与细胞骨架的重要分子 他克莫司能够与TRPC6结合,抑制其活性,发挥抑制足细胞损伤及缓解蛋白尿的作用。 他克莫司对肾脏的非免疫作用机制: J Am Soc Nephrol 2008; 17:1071-1075 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 CNI作用于足细胞 使synaptopodin磷酸化,稳定足细胞actin细胞骨架,降低尿蛋白 Faul C A, Nat Med 2008;14:931-8. CNI THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑
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