探索与反思--血糖达标与低血糖的再思考.PPTVIP

内容概要 2型糖尿病中的低血糖 流行病学 病理生理学 与1型糖尿病相比的异同 低血糖致死的可能机制 低血糖与死亡风险的再思考 糖尿病低血糖风险随着疾病的进展而增加 * * * ns 报告过至少一次严重低血糖的患者比例 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 使用SU的T2DM T2DM 2 年 T2DM 5年 T1DM 5年 T1DM 15 年 Diabetologia. 2007;50(6):1140-7 n=50 n=57 n=77 n=89 n=108 低血糖的原因 低血糖的生理防御机制受损 反调节激素释放受损 对低血糖无感知 不恰当的胰岛素浓度 1型糖尿病随病程延长而出现进行性内分泌反调节激素反应受损  0 50 100 150 200 250 300 350 非糖尿病 1 个月 1-5 年 14-31年 0 20 40 60 80 100 120 肾上腺素 胰高糖素 肾上腺素 (pg/ml) 胰高糖素 (pg/ml) 对胰岛素诱发低血糖(2.5mM)的激素反应峰值 1型糖尿病患者 Bolli G et al. Diabetes 1983 *P＜0.05 * * * 随着2型糖尿病的进展，胰高糖素对低血糖的反应下降 0 20 40 60 80 100 胰高糖素 (pg/ml) 非糖尿病 对照组 n=15 使用OAD治疗 的2型糖尿病 n=7 使用胰岛素治疗 的2型糖尿病 n=6 血浆葡萄糖2.5mM时的胰高糖素反应 Diabetes. 2002;51(3):724-33 *P= 0.0252 * 胰岛素诱发的低血糖 IV 甲苯磺丁脲 Peacey et al.J Clin Endocrinol Metab 1997;82:1458-61. 胰高血糖素 门脉胰岛素 α细胞对低血糖的反应在一定程度上取决于β细胞的功能 内源性胰岛素分泌决定胰高血糖素反应 0 1 2 3 4 5 6 7 血糖 2.5mM时的肾上腺素(nM) 0 5 10 15 20 25 30 35 40 血糖 2.5mM时的症状评分 前 后 前 后 ** * 健康志愿者低糖钳夹2.5mM 相隔1天测定的反应 Diabetes. 1991 Feb;40(2):223-6 先前1次低血糖发作对肾上腺素反应的影响 *P＜0.05 **P＜0.01 严格血糖控制对2型糖尿病低血糖时肾上腺素反应的影响 2 3 4 5 血浆葡萄糖 ( mmol/l) 出现明显肾上腺素反应的血糖阈值 2型糖尿病患者 非糖尿病 对照组 血糖控制差时 严格控制后 Diabetes Care. 1998;;21(2):283-90. 强化血糖控制可增加重度低血糖发生率 1. UKPDS Group. Lancet 1998;352:837–53; 2. Patel et al; ADVANCE Collaborative Group. N Engl J Med 2008;358:2560–72; 3. Gerstein et al; ACCORD Group. N Engl J Med 2008;358:2545–59; 4. Duckworth et al. N Engl J Med 2009;360:129–39 *这些试验中强化控制血糖的定义不同。 ?降糖试验中需要任何帮助的低血糖。 Conv, 常规治疗; gly, 格列本脲; HR, 风险比; ins,胰岛素; int, 强化治疗; std, 标准治疗 Conv Gly Ins Std Int Std Int Std Int UKPDS1 ADVANCE2 ACCORD3 VADT4 重度低血糖事件发生率? (/100患者/年) P＜0.001 Vs 常规治疗 P＜0.001 P＜0.001 P=0.001 HbA1c 7.9 7.1 7.2 7.3 6.5 7.5 6.4 8.4 6.9 DCCT和UKPDS:强化血糖治疗与低血糖发生的风险 UKPDS(2型糖尿病) 1.DCCT Research Group. Diabetes 1997; 46:271-286； 2.UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853 . DCCT (1型糖尿病) 发生1次或1次以上严重低血糖 的患者比例（%）  5 4 3 2 1 0 0 3 6 9 12 15 随机化后时间（年） 强化组 常规组 研究期间HbA1C 水平(%) 100 80 60 40 20 0 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 低血糖发作次数/100 病人年 强化组 常规组 糖尿病病程长 严格血糖控制 睡眠