第17章缓控释制剂精编PPT课件.ppt

* 为了达到更精确的控制，可以以分剂量更小的小丸包衣代替片剂包衣，并可以一部分小丸不包衣，另一部分小丸分别包厚度不等的衣层，包衣小丸的衣层崩解或溶解后，其释药特性与不包衣小丸相同。 微囊膜为半透膜，在胃肠道中，水分可渗透进入囊内，溶解药物，然后扩散于囊外的消化液中而被机体吸收。 药物被释放后，骨架随粪便排出体外。 * 药用级PVP，聚维酮K30 * 空骨架 1.骨架型结构中，药物首先接触介质，溶解，然后从骨架中扩散出来，要求骨架中药物的溶出速度必须大于药物的扩散速度。 2.生物溶蚀（shi）型骨架系统、亲水凝胶骨架系统：不仅药物可从骨架中扩散出来，而且骨架本身也处于溶蚀的过程。当聚合物溶解时，药物扩散的路径长度改变，这一复杂性则形成移动界面扩散系统。 3.膨胀型骨架系统：由于药物释放前，聚合物必须先膨胀，这种系统通常可减小突释效应。 4. 将药物和聚合物通过化学键结合制成骨架型缓释制剂：药物通过水解或酶反应从聚合物中释放出来。 优点：载药量很高，而且释药速率较易控制。 （三）溶蚀与扩散、溶出结合 某些骨架型制剂，如生物溶蚀型骨架系统、亲水凝胶骨架系统，不仅药物可从骨架中扩散出来，而且骨架本身也处于溶蚀的过程。当聚合物溶解时，药物扩散的路径长度改变，这一复杂性则形成移动界面扩散系统。 此类系统的优点在于材料的生物溶蚀性能不会最后形成空骨架，缺点则是由于影响因素多，其释药动力学较难控制。 通过化学键将药物和聚合物直接结合制成的骨架型缓释制剂，药物通过水解或酶反应从聚合物中释放出来。此类系统载药量很高，而且释药速率较易控制。 结合扩散和溶蚀的第三种情况是采用膨胀型控释骨架。这种类型系统，药物溶于聚合物中，聚合物为膨胀型的。首先水进入骨架，药物溶解，从膨胀的骨架中扩散出来，其释药速度很大程度上取决于聚合物膨胀速率、药物溶解度和骨架中可溶部分的大小。由于药物释放前，聚合物必须先膨胀，这种系统通常可减小突释效应。 * 当归多糖-地塞米松前体药在上消化道不被吸收，在结肠细菌酶的作用下被水解，释放出药物，实现结肠靶向递药作用。 * 当归多糖-地塞米松前体药在上消化道不被吸收，在结肠细菌酶的作用下被水解，释放出药物，实现结肠靶向递药作用。 （四）渗透压原理 利用渗透压原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物，比骨架型缓释制剂更为优越。 口服渗透泵片构造： 片芯：水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料制成； 半渗透膜壳：外面用水不溶性的聚合物，例如醋酸纤维素、乙基纤维素或乙烯－醋酸乙烯共聚物等包衣，成为半渗透膜壳，水可渗进此膜，但药物不能。一端壳顶用适当方法（如激光）开一细孔。 口服渗透泵片原理： 当片剂与水接触后，水即通过半渗透膜进入片芯，使药物溶解成为饱和溶液，渗透压约4053～5066kPa，（体液渗透压为760kPa），由于渗透压的差别，药物饱和溶液由细孔持续流出，其量与渗透进的水量相等，直到片芯内的药物溶解完全为止。 渗透泵型片剂片芯的吸水速度决定于膜的渗透性能和片芯的渗透压。 从小孔中流出的溶液与通过半透膜的水量相等，片芯中药物未被完全溶解，则释药速率按恒速进行；当片芯中药物逐渐低于饱和浓度，释药速率逐渐以抛物线式徐徐下降。 只要膜内药物维持饱和溶液状态，释药速率恒定，即以零级速率释放药物。 胃肠液中的离子不会渗透进入半透膜，故渗透泵型片剂的释药速率与pH值无关，在胃中与在肠中的释药速率相等。 此类系统一般有两种不同类型： 第一种（A类）片芯含有固体药物与电解质，遇水即溶解，电解质可形成高渗透压差；第二种（B类）系统中，药物以溶液形式存在于不含药渗透芯的弹性囊内，此囊膜外周围为电解质。两种类型系统的释药孔都可为单孔或多孔。 药物 半透膜材料：醋酸纤维素、乙基纤维素 渗透压活性物质：乳糖、果糖、葡萄糖、甘露糖 推动剂：聚羟甲基丙烯酸烷基酯、PVP 其它：助悬剂、粘合剂、润滑剂、润湿剂等 渗透泵片是由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂等组成。 常用的半透膜材料有醋酸纤维素、乙基纤维素等。 渗透压活性物质（即渗透压促进剂）起调节药室内渗透压的作用，其用量多少关系到零级释药时间的长短，常用乳糖、果糖、葡萄糖、甘露糖的不同混合物。 推动剂亦称为促渗透聚合物或助渗剂，能吸水膨胀，产生推动力，将药物层的药物推出释药小孔，常用者有分子量为3万到500万的聚羟甲基丙烯酸烷基酯，分子量为1万～36万的PVP等。除上述组成外，渗透泵片中还可加入助悬剂、粘合剂、润滑剂、润湿剂等。 渗透泵片有单室和双室渗透泵片。双室渗透泵片适于制备水溶性过大或难溶于水的药物的渗透泵片。 维拉帕米渗透泵片为一种单室渗透泵片，每日仅需服药l～2次。 （一）影响口服缓释、控释制剂