流行性出血热.PPT

流行性出血热 epidemic hemorrhagic fever 流行性出血热（EHF）：属于病毒性出血热中的肾综合征出血热（hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS） 传染特点：自然疫源性疾病，鼠为主要传染源 主要表现：发热、休克、充血出血和急性肾功能衰竭 一、定义 * * * * 二、病原学 归属：布尼亚病毒科（Bunyaviridae）的汉坦病毒属，统称汉坦病毒 汉坦病毒分型：至少可分为16型，其中4型经WHO汉坦病毒参考中心认定：汉滩、汉城、普马拉、希望山病毒。 引起人类HFRS为：汉滩、汉城、普马拉、贝尔格莱德－多布拉伐病毒 我国：汉滩、汉城（家鼠） * * 三、病毒基因结构及特征 结构：负性单链RNA病毒，形态呈圆形或卵圆形，有双层包膜。 RNA基因片段：三个基因断 大（L）：编码RNA聚合酶 中（M）：编码膜蛋白－糖蛋白 小（S）：编码核衣壳蛋白（ NP）—结构蛋白 * * L基因编码 聚合酶 M基因编码 膜蛋白 中和抗原 血凝抗原 使宿主产生中和抗体 依赖性细胞融合 使病毒脱衣壳进入胞浆 核衣壳蛋白 病毒颗粒粘附于宿主细胞表面 S基因编码 含有较强的免疫原性和 稳定的抗原决定簇 抗蛋白抗体 （有利于早期诊断） （有保护作用） （具血凝活性） * * （一）宿主动物和传染源 为多宿主性的自然疫源性动物源性疾病 170多种脊椎动物感染汉坦病毒 我国53种动物带病毒 啮齿类：黑线姬鼠、大林姬鼠、褐家鼠 其他动物：猫、猪、狗、家兔等 四、流行病学 * * 呼吸道传播：气溶胶 消化道传播：污染食物 接触传播：接触带病毒的鼠类血液和排泄物 垂直传播： 胎盘 虫媒传播：革螨或恙螨 （二）传播途径：5种 * * 人群普遍易感：感染后仅小部分人发病，病后可获得稳固而持久的免疫 地区性：目前世界上32个国家有疫情发生，中国占世界总报数的90.94％，亚洲92.68％，其次欧洲 周期性：黑线姬鼠和棕背鼠为传染源的地区有周期性 季节性：四季均可发病，但有明显高峰季节 人群分布：男＞女 ， 青壮年多 ，农民多 （三）人群易感性和免疫力 * * 病毒血症：病毒进入人体后随血流侵入血管内皮细胞、骨髓、肝、脾、肺、肾、淋巴结等组织，进一步增殖后再释放入血流引起。 多器官损害 由于病毒感染引起的免疫反应导致细胞结构和器官功能损害 EHFV对人体呈泛嗜性感染 五、发病机理 * * （一）病毒直接致病学说 病毒直接致病必须满足3个条件： 在感染组织或器官中检出HV抗原或V 伴有明显的病理改变：不同血清型，临床症状轻重不同 所见病理损害非继发性损害或异常免疫应答所致 * * （二）免疫作用 免疫复合物引起损伤（Ⅲ型变态反应）：血循环中存在特异性免疫复合物，免疫复合物是血管和肾脏损害的原因。 其他免疫应答 Ⅰ型变态反应：早期特异性IgE抗体升高 Ⅱ型变态反应：血小板和肾组织中存在IgG的沉积 Ⅳ型变态反应：病毒可以通过细胞毒T细胞的介导损伤机体细胞 * * （三）各种细胞因子和介质的作用 EHFV能诱发机体的巨噬细胞和T细胞等释放各种细胞因子和介质： 白细胞介素1和TNF：可致发热，一定量TNF能引起休克和器官衰竭 血浆内皮素、血栓素B2、血管紧张素－II：显著减少肾血流量和肾小球滤过率 * * 休克 原发性休克 本病病程的3－7d常出现低血压休克。主要原因是血管通透性增加使血容量下降及血液粘稠度升高使血循淤滞 继发性休克 少尿期以后发生的休克。主要是由于大出血、继发感染和多尿期水补充不足所致 出血 原因： 血管的损伤 血小板减少和功能障碍 肝素类物质↑ DIC所致凝血机制异常 发生休克、出血和急性肾功能不全的机制 * * 急性肾功能衰竭 原因： 肾血流不足 肾小球和肾小管基底膜的免疫损伤 肾间质水肿和出血 肾小球微血栓形成和缺血性坏死 肾素、血管紧张素激活 肾小管管腔被蛋白，管型所阻塞 * * 血管病变：基本病变是小血管内皮细胞肿胀，变性和坏死，管腔内有微血栓形成 肾脏病变：脏器病变中肾脏最明显 心脏：右心房内膜下广泛出血甚至达肌层或心外膜 脑垂体及其它脏器： 垂体：肿大、前叶显著充血、出血和凝固性坏死 后腹膜和纵隔：胶冻样水肿 肝、脾、脑实质：充血、出血和细胞坏死 六、病理解剖 * * 差异性：不同年度、地区、季节、类型、年龄表现千差万别 分期 潜伏期：潜伏期4－46d，一般7－14d 典型五期经过：发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期、恢复期 三大主症：发热、出血、肾损害 发热 是本病最早出现的必备症状 出血 见于HFRS整个病程，程度轻重不一 严重出血 是本病死亡的主要原因之一 急性肾衰 大多可逆，少数转为慢性肾损害 七、临床表现 * * （