TregPI3KAKT-世界科学技术.PDFVIP

世界科学技术—中医药现代化★中医研究 西黄丸调节肿瘤微环境中Treg 细胞PI3K/ AKT 通路的抗肿瘤作用机制研究＊ 1 2 1 2 1 2 2 ＊＊ 李新叶 ，苏 亮 ，徐 钰 ，江一鸣 ，宋 捷 ，翁文采 ，梁文波 （1.大连大学医学院 大连 116622；2.大连大学新华临床学院 大连 116000） 摘 要：目的：研究西黄丸调节肿瘤微环境中Treg细胞PI3K/AKT的表达对Treg细胞增殖的影响，探讨西 黄丸抗肿瘤作用机制。方法：采用4T1乳腺癌细胞建立乳腺癌荷瘤小鼠模型，连续灌胃给药14天，剥离肿瘤组 织、称重、匀浆，制备单细胞悬液；流式细胞仪（FACS）检测肿瘤微环境中Treg细胞数量；TUNEL染色检测肿瘤微 环境中Treg细胞凋亡情况；蛋白质免疫印迹（WesternBlot）检测肿瘤微环境中Treg细胞PI3K、AKT蛋白的表 达。结果：与阴性对照组比较，西黄丸治疗组瘤重明显下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）；FACS结果显示肿 瘤微环境中Treg细胞含量随西黄丸剂量增高而降低；TUNEL染色结果显示肿瘤微环境中Treg细胞凋亡数量随 西黄丸剂量的升高而升高；WesternBlot结果显示Treg细胞PI3K、AKT蛋白表达随西黄丸剂量的增高而降低。 结论：西黄丸通过下调Treg细胞PI3K/AKT蛋白的表达，能抑制肿瘤微环境中Treg细胞增殖，促进其凋亡，改善 肿瘤微环境免疫抑制状态，逆转免疫逃逸，从而抑制肿瘤生长。 关键词：西黄丸 肿瘤微环境 Treg细胞 PI3K/AKT通路 抗肿瘤作用 doi：10.11842/wst.2018.01.008 中图分类号：R285 文献标识码：A 西黄丸由牛黄、麝香、乳香、没药四味中药配伍而 环境即肿瘤生长的内部环境，由肿瘤细胞、基质外细胞 [6] 成，是抗癌中药的经典名方，现代临床广泛应用于肿瘤 以及免疫细胞等组成 。“种子（肿瘤细胞）与土壤（肿 的治疗,其中在乳腺癌、肺癌、肝癌、白血病和大肠癌等 瘤微环境）”假说的提出，为肿瘤的生长不仅取决于其 治疗中单用或配合放化疗可以提高肿瘤患者的存活率 自身的发展，也离不开适合其生长的土壤这一理论提 [1] [7,8] 及晚期癌症患者的生活质量，改善临床症状 。王洪 供依据 。肿瘤微环境中细胞与分子处于动态变化过 绪所著《外科证治·全生集卷四》提到西黄丸具有清热 程，其变化的结果是大量免疫抑制性细胞（如Treg细 解毒、活血化瘀等作用，为外科治疗“乳岩”（中医将乳 [9] 胞）在肿瘤微环境中大量聚集 。调节性T细胞（Treg） [2] 腺癌称为“乳岩”）而设 。故本实验选取乳腺癌为模 是一种具有免疫抑制功能的T细胞，在形成肿瘤免疫 型，进行了动物实验。 抑制微环境过程中发挥着重要作用，Treg细胞数量的 [10-12] 乳腺癌是导致女性死