综述·活化T细胞核因子与肿瘤关系的研究进展-中华危重病急救医学.PDF

《实用器官移植电子杂志》  2017年5月第5卷第4期  Prac J Organ Transplant（Electronic Version）， July 2017，Vol.5，No.4 ·315· ·综述· 活化T细胞核因子与肿瘤关系的研究进展 王建 ，柴嘉穗 ，张雅敏 （1. 天津市第一中心医院移植中心肝胆外科，天津市器官移1 2 1 植重点实验室，天津市器官移植临床医学研究中心，天津 300192 ；2. 天津医科大学 一中心临床学院，天津 300192） 活化T 细胞核因子 （nuclear factor of activated T cells ，NFAT ）最初在活化T 细胞核提取物中被 发现，是一种转录激活因子，可结合白细胞介素-2 （interleukin-2，IL-2）启动子激活T 细胞［1］ 图1 NFAT的主要结构 。后来 TAD 为转录激活结构域 ；NHR 为NFAT 同源区； 发现NFAT 广泛表达于多种哺乳动物免疫细胞与组 DBD 为DNA 结合结构域 ；CaN 为钙调神经磷酸酶 织细胞，是具有转录活性，多向调节功能的转录因 子 ［2］ 。近年来，研究发现NFAT 与肿瘤的形成、浸润、 2 NFAT 的调控机制 转移密切相关，在调节肿瘤细胞转化与生长、肿瘤 NHR 在静息状态下高度磷酸化，保持NFAT 血管生成等方面发挥重要作用。 在无活性状态并局限于细胞质。当细胞外配体与胞 1 NFAT 的结构 膜表面受体结合，如T 细胞受体 （T cell receptor ， NFAT 家族的5个成员包括NFAT1（NFATc2/ TCR ）、酪氨酸激酶受体 （receptor tyrosine kinase ， NFATp ）、 NFAT2（NFATc1/NFATC ）、 NFAT3（NFATc4）、 RTK ）或 G 蛋 白偶 联 受 体 （G-protein-coupled NFAT4 （NFATc3/NFATx ）和NFAT5 （TonEBP/OREBP ）。 receptor ， GPCR ），诱导磷脂酶C γ（PLC γ）激活， NFAT5 因高渗透压而活化［3］ 2+ ，NFAT 1-4受Ca / 随后将4，5- 二磷酸磷脂酰肌醇 （PIP2）被水解 钙调神经磷酸酶 （calcineurin ， CaN ）信号通路调 为甘油二酯 （DAG ）和三磷酸肌醇 （IP3），IP3结 节［4］ 。NFAT 氨基末端和羧基末端各有一个转录激 2+ 合内质网膜上Ca 通透性IP3受体 （IP3R ），刺激 活结构域 （transactivation region ， TAD ），NFAT1-4有 2+ 2+ Ca 从贮存池释放