杀菌剂与抑菌剂合用的若干问题ICU.PPTVIP

* 各种物质复制后，质膜内陷伴随新肽聚糖插入，横隔壁向心生长，最后会合，一分为二。细菌生长与分裂主要受到转肽酶和羧肽酶活性比：转肽酶活性高，有利于CW扩增，导致细菌生长。羧肽酶活性高，有利于横隔壁形成，导致细菌分裂 * 天然四环素抑制蛋白质合成为可逆性的， 因此，天然四环素类抗生素是抑菌性抗菌药；而半合成四环素会导致细胞质中β-半乳糖苷酶的流失， 是不可逆的，因此属于杀菌性抗菌药 因此是抑菌性抗菌药。而链阳菌素A和 B的协同作 用过程是不可逆的，因此两者协同作用时是杀菌性 抗菌药 。 * Ko h a n s k i 等 p 研究了3类杀菌性抗菌药即氨基 糖苷类 ( 卡那霉素 ) 、B 一 内酰胺类 ( 氨苄西林 ) 和 喹诺酮类 ( 诺氟沙星 ) ，并且同时以5种实验室定 义下的抑菌性抗菌药 ( 氯霉素、大观霉素、四环素、 红霉素、利福霉素 )为对照。研究结果显示 ，不论 杀菌性抗菌药的作用靶点是什么，它们都能够刺激 细胞产生羟基 自由基，增加杀菌性抗菌药的杀菌效 果，而抑菌性抗菌药并不产生羟基自由基。 * 群体反应是指细菌间的沟通现象， 细菌都有信号传导的能力，由细菌的自诱导物引起，从而选择 聚集、增值和释放毒素。自诱导物在 PA 等革兰阴性杆菌中主要是指酰化高丝胺酸内酯(AHLs)。目 前已知道群体反应的关键成分——自诱导物的合 成基因为 LasI、RhlI，其活性调节基因分别为 * 国内外幽门螺杆菌感染治疗新共识包含了由 6 种抗菌药物（阿莫西林/AM、克拉霉素/CH、甲硝唑/MZ、左氧氟沙星/LE、四环素/TC、呋喃唑酮/FR）部分两两组合而成的 8 个抗菌药物组成的联用方案。 在体外研究中，AM+MZ/LE 这个 2 个组合在抗 H.pylori 时表现出明显的协同作用，AM+CH/FR、CH+MZ/FR/TC、MZ+LE/FR/TC、LE+FR/TC、FR+TC这 11 个组合则主要以累加作用为主，而 AM+TC 这个组合主要表现为无关作用。 其中，还需要高度重视的是 AM+TC、CH+LE 和 LE+FR 这 3 个组合均存在药物之间互相拮抗现象，分别占 31.2%、53.1%、15.6%。 ，涉及到 I 类繁殖期杀菌剂与III 类快速抑菌剂这种历来饱受争议的组合 ），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解（胞壁粘肽合成过程见三十七章）。除此之外，对细菌的致死效应还应包括触发细菌的自溶酶活性，缺乏自溶酶的突变株则表现出耐药性。哺乳动物无细胞壁，不受β-内酰胺类药物的影响，因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。近十多年来已证实细菌胞浆膜上特殊蛋白PBPs是β-内酰胺类药的作用靶位，PBPs的功能及与抗生素结合情况归纳于图38-1。各种细菌细胞膜上的PBPs数目、分子量、对β-内酰胺类抗生素的敏感性不同，但分类学上相近的细菌，其PBPs类型及生理功能则相似。例如大肠杆菌有7种PBPs，PBP1A，PBP1B与细菌延长有关，青霉素、氨苄西林、头孢噻吩等与PBP1A、PBP1B有高度亲和力，可使细菌生长繁殖和延伸受抑制，并溶解死亡，PBP2与细管形状有关，美西林、棒酸与硫霉素（亚胺培南）能选择性地与其结合，使细菌形成大圆形细胞，对渗透压稳定，可继续生几代后才溶解死亡。PBP3功能与PBP1A相同，但量少，与中隔形成，细菌分裂有关，多数青霉素类或头孢菌素类抗生素主要与PBP1和（或）PBP3结合，形成丝状体和球形体，使细菌发生变形萎缩，逐渐溶解死亡。PBP1，2，3是细菌存活、生长繁殖所必需，PBP4，5，6；与羧肽酶活性有关，对细菌生存繁殖无重要性，抗生素与之结合后，对细菌无影响。 杀菌剂与抑菌剂合用的若干问题 主要内容 细菌的生长与繁殖 抗菌药物按杀菌效果的分类 传统合用理论及机制 现在合用状况及理论依据 细菌个体的生长发育 1.DNA的复制： 细菌的个体生长过程中，DNA以双向的方式进行复制。 细菌生长过程中，DNA为蛋白复制等提供模版。 生长迅速的细菌中，新产生的子细胞中已经有复制着的染色体DNA，即DNA复制与细胞分裂并非同步。 细菌个体的生长发育 2.细胞壁的扩增 球菌的细胞壁扩增方式：在赤道板附近插入 杆菌的细胞壁扩增方式：新老细胞壁间隔分布。 细菌的分裂繁殖 菌群的生长曲线 细菌营养物质的组成 组分 所占比重 存在形式 主要功能 水 细菌重量70-90% 结合水 参与有机物组成 游离水 溶媒，参与各种生理活动 蛋白质 固形成分40-80% 简单蛋白 　细胞结构的基本物质、酶组分，参与各种生命活动 复合蛋白 核酸 干重　3% DNA 遗传的物质基础 RNA 参与控制蛋白质的生物合成 糖类 固形成分10-30% 复杂组分 细菌细胞壁、荚膜