胆汁酸（盐）研究的新发现.docVIP

胆汁酸（盐）研究的新发现 蝴…发现 殇 胆汁酸(盐)研究的新发现I休岔} 西安市药检所苎兰12巧6, 第四军医大学吴景待 胆汁酸(盐)(Bileacids/salts)是肝内 胆固醇衍生而来的甾族羧基酸(碱盐)的总 称. 胆汁酸由两类成份组成:其一为初级胆 汁酸类胆酸与鹅去氧胆酸等均属之;另一为 次级胆汁酸类,是初级胆汁酸经肠菌代谢作 用后所生成的诸如击氧胆酸,石胆酸,熊去 氧胆酸等均属之,共有数十种之多.在胆汁 中,各种胆汁酸一般都是以盐(Na,K)及结 合型的形式存在的,主要是与甘氨酸或牛磺 酸结合,如牛磺胆酸,牛磺去氧胆酸,甘氨胆 酸等.由于结合型胆汁酸也是以离子状态的 形式存在,所以结台型胆汁酸往往被称之为 胆汁盐,在一般出版物中,甚至常把胆汁 酸一词与胆汁盐作为同义词来使用. 胆汁酸(盐)是体内由肝细胞分泌的一种 具有多方面生理机能的活性物质.由于它具 有多种活性,所以多年来一直受到人们的重 视.近些年来国外对胆汁酸(盐)的抗病原 微生物的作用进行了研究,获得了许多新的 认识与发现,预示了胆汁酸(盐)应用于临床 抗感染治疗的令人乐观的前景.本文拟对国 外近期发表的有关文献作一综述,以期引起 人们对胆汁酸(盐)在抗病原治疗中的潜在价 值的兴趣. 一 ,抗病毒活性 Prince等报道,黑猩猩实验证明, 0.3%磷酸三丁蘸(TNBP,一种有机溶剂)与 0.2笳胆酸钠(cA)的混合物,对在血液制 品(抗血友病因子制剂)中的乙型肝炎病毒 (HBV),非甲非乙型肝炎病毒(NANB)以及 人嗜T一淋巴细胞性病毒Ⅲ型(HTLVⅢ)均 具有显着的灭活作用.HTLV—m对于该混 合物(TNBP/CA)尤其敏感.体外实验表明, 即使在24.C条件下,仅需20分钟,TNBP/CA 便能对血液制品中的HTLV—m发挥其最 大的灭活作用. Lloyd等报道,体外实验发现,250 /~g/ml胆汁盐(6O%胆酸钠与4o%去氧胆酸 钠的混台物)能完全灭活人免疫缺陷病毒I 型(Hiv—I),并能彻底摧毁已受HIV—I感染 的培养T细胞.这是由于胆汁盐类是一种阴 离子表面活性剂,其所具有的表面活化性能, 对HIV—I的脂被膜起到了洗涤清除的效用 (此点亦足以解释为什么艾滋病不会经由肠 道感染). Baba等在实验中发现牛磺石胆酸, 3硫酸石胆酸,3一硫酸牛磺石胆酸以及3一硫 酸甘石胆酸等一些胆酸衍生物,对于HIV—I 的复制具有选择性抑制作用.这些胆酸衍生 物即使在低浓度(1oot~g/m1)时也能完全保 护宿主细胞免受HIV—I影响而引起细胞病 变.据分析,这几种胆酸衍生物的抗HIV—I 活性可能是与磺酸或硫酸根以及石(1itho) 分子构型等的作用有关. 二,抗茁活性 胆汁酸(盐)对多种病菌呈现有抗菌活 性,可抑制病菌的发育与增殖.早在1949年, 日本文献曾报道胆汁酸应用于治疗肺结核. 以下简介这方面研究的新进展. TBopKo等报道,胆汁与胆汁酸能 影响细菌对多种抗生素的耐药性.当以胆酸, 面再=蕊甄互秀i_蝣 去氧胆酸,去氢胆酸,甘氨胆酸或络胆酸等. 分别与青霉素G,氨苄西林,红霉素,卡那霉 素或金霉素等药配台使用时,就能增加培养 基中葡萄球菌对上述各种抗生素的敏感度; 尤其是当以牛磺胆酸与链霉素配伍时,效果 最为显着.由此可见,应用抗生素治疗肝脏 或尿道的炎症性疾患时,如有胆汁成份参与, 疗效就会更好些. Tollison等报道,体外实验发现,受 热状态的弗氏志贺氏苗(Shigella,flexneri)对 胆汁盐(去氧胆酸钠)的敏感性增高. 青术正明报道,去氧胆酸单独应 用,或与抗生素(氨苄西林或头孢菌素等)配 伍时,对霍乱弧菌埃尔托型(Vibriocholera~ bJotypeeltor)及大肠杆菌均有生长抑制作 用. 加藤伸之辅报道,体外实验表明,去 氧胆酸与抗生素(氨苄西林,头孢菌素,四 环素或氯霉素等)配伍时,对伤寒沙门氏菌及 大肠杆菌呈现生长抑制作用. Kamiya等报道,牛磺胆酸盐制剂 对艰难梭菌(Clostridiumdifficile)芽孢发 芽具有刺激作用(临床上采用抗生素疗法过 程申,常遇到的一种假膜性结肠炎即系艰难 梭菌引起的).. 三,抗寄生虫活性 Gillin报遭,仲外实验发现,结合型 胆汁盐能激活人乳中的脂酶,而释放出脂 肪酸来杀灭瞬兰伯氏鞭毛虫(Giardialam- blia)滋养体. Halliday等报道,实验结果表明, 胆汁盐(甘氨胆酸钠)对原虫(阴道毛滴虫) 或肠细菌具有抑制作用;对肠兰伯氏鞭毛虫 则有生长促进作用(由于肠兰伯氏鞭毛虫会 大量摄取和消耗肠内胆汁盐,致使宿主常患 脂肪痢). 四,抗真菌活性 Marshall等报道,体外实验显示胆 汁盐(特别是胆酸去氧胆酸,或鹅去氧胆酸 面磊珀 等的