自噬(入门级知识).PPTVIP

“ ” Autophagy 自噬 细胞自噬(autophagy or autophagocytosis)： 是细胞内的一种“自食（Self-eating）”的现象，是细胞在自噬相关基因(autophagyrelated gene，Atg)的调控下，利用质膜包裹部分胞质和细胞内需降解的细胞器、蛋白质等形成自噬体（autophagosome），并与内涵体（endosome）形成所谓的自噬内涵体（amphisomes），最后与溶酶体融合形成自噬溶酶体（autophagolysosome），降解其所包裹的内容物，以实现细胞稳态和细胞器的更新。? 什么是自噬？ 比利时科学家Christian de Duve在上世纪50年代经过电镜察看到自噬体（autophagosome）构造，并且在1963年溶酶体国际会议上首先提出了自噬这种说法。因而Christian de Duve被公以为自噬研讨的鼻祖。Christian de Duve也因发现溶酶体，于1974年取得诺贝尔奖。 分子伴侣介导的自噬(Chaperone-mediated autophagy，CMA)：一些分子伴侣，如hsp70，能帮助未折叠蛋白转位入溶酶体。通常说的自噬泛指Macroautophagy. 目前根据发生过程分为三类 大自噬（Macroautophagy）即我们说的自噬（autophagy）;由内质网来源的膜包绕待降解物形成自噬体，然后与溶酶体融合并降解其内容物; 微自噬（Microautophagy）：是指溶酶体主动、直接吞噬胞浆成分的一种方式; 自噬的过程 1）细胞接受自噬诱导信号后，在胞浆的某处形成一个小的类似脂质体样的膜结构，然后不断扩张，被称为Phagophore。 2）Phagophore不断延伸，将胞浆中的任何成分，全部揽入，然后收口，成为密闭的球状的autophagosome，即自噬体。 3）自噬体形成后，可与细胞内吞的吞噬泡、吞饮泡和内体融合（这种情况不是必然要发生的）。 4）自噬体与溶酶体融合形成autolysosome，期间自噬体的内膜被溶酶体酶降解，2者的内容物合为一体，自噬体中的货物也被降解，产物（氨基酸、脂肪酸等）被输送到胞浆中，供细胞重新利用，而残渣或被排出细胞外或滞留在胞浆中。 自噬功能 目前普遍认为自噬是一种防御和应激调控机制。细胞可以通过自噬和溶酶体，消除、降解和消化受损、变性、衰老和失去功能的细胞、细胞器和变性蛋白质与核酸等生物大分子。为细胞的重建、再生和修复提供必须原料，实现细胞的再循环和再利用。它既是体内的“垃圾处理厂”，也是“废品回收站”；它既可以抵御病原体的入侵，又可保卫细胞免受细胞内毒物的损伤。因此一般说来，凋亡是程序化细胞死亡，自噬是程序化细胞存活。但是过多或过少的自噬却危害细胞。某些情况下，自噬可引起细胞死亡，因此早期一些文献也称自噬为Ⅱ型程序性细胞死亡，但现在已经名不副实。 自噬基因（autophagy-related gene，ATG） 第一个哺乳动物自噬基因于1998年被美国科学家Beth Levine小组克隆，命名为Beclin 1，发表在《J Virol》上 ，第一作者为Xiao Huan Liang。截止到2010年9月已经克隆34个ATG基因。 自噬基因（autophagy-related gene，ATG）的克隆始于酵母（yeast）。第一个酵母自噬基因（ATG）于1997年被日本科学家Yoshinori Ohsumi小组克隆，命名为Atg1，文章发表在《Gene》上。 “ ”