临床试验方案.PPT

* 7.3.2 剂量调整 对长期用药的试验，要考虑不良反应、修改剂量甚至终止用药： 疗效不明显的病人应考虑调整剂量 高血压病人：根据血压调整剂量 化疗试验：根据白细胞和血小板等计数修改剂量，包括终止用药 应预先规定标准和剂量 * 7.3.3 辅助治疗 基础治疗如果是必须的应规定：（伦理） 如心衰、糖尿病治疗 某抗癫痫药：在原有治疗基础上的添加治疗 合并用药：在治疗过程中，由于病人的其他一些疾病和不良反应，有必要应用一些不属于研究的药物，为合并用药。 可能对研究疗效有干扰 应事先确定哪些可以用，哪些不可用 对疗效有明显影响的辅助治疗应明确规定 如：睑腺炎 切开引流？ * 7.4 药品的管理 发放 清点 保存 回收 * 8. 临床试验的实施步骤 流程图：随访安排 观察指标和受试者的试验程序 随访时间和检查项目表 每项检查的具体内容、观察指标 依从性： 依从性的评价标准：各次随访时的依从性以及总的服药情况（依从性）为80%以上的病例作为符合方案分析集的对象。 提前退出病人的处理 * 8.1 试验程序 从病人的入组开始，每次随访的具体时间和内容 时间间隔和时间窗 检查项目 所需收集的资料：如不良事件 药品发放和回收记录 提前退出病人的处理 * 资料 事实资料： 年龄、性别，过去治疗情况 测定资料： 中心实验室 以各医院实验室的正常值把所有病人数据划分为正常和异常 虚拟中心实验室（Virtual Central Laboratory-VCL）是向参加试验的实验室发放标定物(Colibrator)，由各实验室进行测定，然后应用统计学中的回归分析方法得到转换系数。应用这种转换系数可以将各中心的数值统一成可以合并统计的数值。 临床评定：各种量表 病人主诉：疼痛 9 临床试验疗效评价（效应指标） * 类似文献综述，但应围绕本试验所需要的内容。这有利于强调本试验的必要性，也可避免不必要地重复别人的工作和失败。 * 其他 ：次要目的（如：计量反应）、特定的测定指标 一般不超过2个 * 多中心试验时药品的制备，包装，发放清点和回收应特别注意，应由相应的文件记录 盲法试验：谁制定随机表、编盲 * 临床试验设计方案的撰写 李会庆 * 临床试验方案设计的重要性 确保受试者的权益和确保临床试验的科学性 试验能否顺利进行 结果是否正确、结论是否可靠 获得知情同意 ? * 临床试验方案（Protocol） 详细说明研究目的及如何进行试验 科学设计部分:背景、目的、假设、所选设计等 操作部分：实验步骤的详细说明 遵守《赫尔辛基宣言》原则，符合GCP要求和我国药品监督管理当局有关法规 符合专业与统计学理论 符合伦理道德 * 三要素 实验设计的三要素 受试对象 处理因素 实验效应 受试对象 实验效应 处理因素 * 临床试验方案（Protocol） 由申办者（Sponsor）和主要研究者（PI）共同讨论制定 编写研究方案需要较高的专业水平，由多方面的专家参加，其中统计学方面的专家尤为必要。 必须由参加临床试验的主要研究者、其所在单位以及申办者签章并注明日期 GCP 规定了临床试验方案应包括的内容 * 临床试验研究方案的内容 （I） 临床试验的题目(首页） 方案内容摘要 研究背景 试验的目的 试验的总体设计 受试者的入选标准、排除标准、退出试验的标准 * 临床试验研究方案的内容 （II） 治疗方案 临床试验的实施步骤 临床试验疗效评价 临床试验安全性评价 统计分析 质量控制和保证 * 临床试验研究方案的内容 （III） 伦理学要求 数据管理、资料的保存 临床试验预期的进度和完成日期 各方承担的职责和论文发表等规定 主要研究者签名和日期 附录 参考文献 * 1. 首页 题目:简明扼要准确地概括 试验药物、疾病 方法：随机、对照、盲法，多中心 目标：疗效评价、安全性评价 如：评价沙美特罗/丙酸氟替卡松复合干粉剂对照布地奈德都保干粉吸入剂治疗成人哮喘的临床有效性和安全性研究----一项多中心、随机、开放、平行对照临床试验 A Phase I, Single Center, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Study to Investigate the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Oral *** Tablets Once Daily for 6 Days in Healthy Chinese volunteers. 方案号、版本号、日期 PI（研究单位）、申办者、CRO * 2.方案摘要 题目 试验分期 研究目的 研究对象、样本数、中心数 研究设计 试验药物名称、剂型、剂量：治疗组和对照组 疗程 * 3.背景 试验的意义