临床试验的设计和评价.PPT

7.3.1 剂量、给药方法与疗程 以药代动力学研究作为理论基础 由I、II期试验确定 申办者应提供科学实验数据，并应经过充分讨论 7.3.2 剂量调整 对长期用药的试验，要考虑不良反应、修改剂量甚至终止用药： 疗效不明显的病人应考虑调整剂量 高血压病人：根据血压调整剂量 化疗试验：根据血象、不良事件等调整剂量，包括终止用药 应预先规定标准和剂量 7.3.3 辅助治疗 基础治疗如果是必须的应规定： 如高血压、糖尿病治疗 合并用药：在治疗过程中，由于病人的其他一些疾病和不良反应，有必要应用一些不属于研究的药物，为合并用药。 可能对研究疗效有干扰 应事先确定哪些可以用，哪些不可用 对疗效有明显影响的辅助治疗应明确规定 如：放疗 7.4 药物的管理 发放 清点 回收 8. 临床试验的实施步骤 流程图： 随访时间和检查项目表 每项检查的具体内容、观察指标 每个受试者的试验程序 提前退出病人的处理 临床试验中设盲的必要性 医生方面： 知道病人用的是新药或旧药可能会影响到： 评定的偏性（对新疗法的倾向）； 检查病人的频度； 辅助治疗的应用； 护士的关心程度； 暗示的程度对病人病情的影响。 临床试验中双盲的必要性 病人方面：心理作用 知道自己用的是新药或旧药可能会影响到： 对治疗的态度； 对研究的配合； 对问题的回答； 影响病情。 双盲试验的困难 由于伦理问题不能进行双盲： 不可行： 手术与保守疗法的比较。 肿瘤化疗需要经常调节剂量。 药物反应对双盲有时有影响 盲法实施过程 盲底产生 应急信件准备 盲底保存 揭盲规定 盲法设计 开放和盲法 开放（open label)本应当是指不设盲。国内常用于指不设对照。 不设对照常用于第四期临床试验。 对照（Control Groups） 空白对照：试验组用新药（疗法），对照组不给任何药物或处理，易导致心理差异 安慰剂对照：试验组用新药（疗法），对照组给安慰剂（与试验药性状相同但不含有效成分 ） 其他有效药物对照：试验组用新药（疗法），对照组给原有的有效药物或疗法 自身对照： 其它：历史对照、文献对照（缺乏可比性：病人来源和试验条件） 5.临床试验设计 研究终点 (主要,次要研究终点 ) 分期 (Ⅰ,II,III, IV) 统计原则 (A,B,C) 设计类型(平行,交叉设计) 假设检验类型 (等效,非劣效,优效) 样本量（多中心试验） B A Subject 设计类型 平行设计 交叉设计 Subject A B B A 5.临床试验设计 研究终点 (主要,次要研究终点 ) 分期 (Ⅰ,II,III, IV) 统计原则 (A,B,C) 设计类型(平行,交叉设计) 假设检验类型 (等效,非劣效,优效) 样本量（多中心试验） 假设检验类型 等效检验 非劣效检验 优效检验 优效性检验 优效性试验的假设检验是无效假设?? H0:? A药的疗效-B药的疗效≤Δ备择假设?? H1: A药的疗效-B药的疗效Δ结论： 如P0.025,按单侧α＝0.025的检验水准不能拒绝H0假设，即无法判断A药优于B药； 如P≤0.025，则拒绝H0假设，接受H1假设，可以认为A药优于B药。 假设检验 无效假设?? H0:? A药的疗效-B药的疗效 ≤-Δ 备择假设?? H1： A药的疗效-B药的疗效 -Δ 判断结论： 如P0.025, 按单侧α＝0.025的检验水准不能拒绝H0假设，即无法判断A药不差于B药 P≤0.025，则拒绝H0假设（或，接受H1假设）， 可以认为A药不差于B药 非劣效性检验 H0：π1—π2≤—δ H1：π1—π2 —δ 拒绝H0， 说明试验组非劣于对照组。 不拒绝H0 ， 说明试验组不是非劣于对照组 非劣效性检验 等效性检验 等效性试验的假设检验是二个： （一）无效假设?? H0:? A药的疗效-B药的疗效≤-Δ， 备择假设?? H1： A药的疗效-B药的疗效 -Δ （二） 无效假设?? H0:? A药的疗效-B药的疗效≥Δ 备择假设?? H1： A药的疗效-B药的疗效 Δ 如P1≤0.025 且 P2≤0.025，则同时拒绝二个H0假设， 接受二个H1假设，可以认为A药等效于B药。 误解 无显著性 (活性对照的优效性试验) T 非劣效性/等效性 三种检验之间的关系 μ s - d μ s μ s + d [ | ] Inferi