病理生理学课件心力衰竭.PPT

* 二、心脏以外的代偿 (一) 血容量增加 BP↓肾灌注↓ 机制：①GFR↓ 交感 — 肾上腺髓质兴奋 肾素 — 血管紧张素 — 醛固酮系统激活 肾内血流重分布 ②钠水重吸收 ↑ 滤过分数（FF）↑ 醛固酮↑ADH↑ ANP↓ 意义：积极作用——心室充盈↑CO↑维持动脉血压 不利影响——心性水肿，心脏负荷↑耗氧↑ * (二)循环血液重新分配 心输出量减少时 减少次要器官（皮肤、骨骼肌和腹腔内脏等）的供血比例 以保证重要脏器（心、脑）的血液供应。 * 循环血液重新分配代偿能力有限： ①次要脏器血管长期收缩 缺血和酸中毒 缺血后过度充血（血液二次重分配） 重要脏器血流量 ②血管长期收缩 外周阻力增加 加重衰竭心脏后负荷 心输出量减少； ③静脉收缩 回心血量 前负荷 心衰加重 因而，这只是一种暂时性的代偿机制，只在急性或轻、中度心力衰竭时才具有代偿意义。 * 三、神经-体液反应及其后果 心肌梗塞 缺血 高血压、瓣膜病 机械牵张 Sympathetic NS RAAS Cytokines Growth Factors Free Radicals … … 心肌病 基因突变 肌膜异常 心脏负荷增大 心肌耗氧量增加 细胞因子的损伤作用 氧化应激 心肌改建(remodeling) 水钠潴留 … … * Effect of Sympathetic Activation in Heart Failure CNS 交感神经传出? 肾脏及其血管 交感活性? 激活 RASS 血管收缩 Na水潴留 心衰进展 心脏交感活性? 1 受体 2 受体 1受体 心肌细胞死亡 心律失常? * Effect of RAA System Pathways In Heart Failure Aldosterone Angiotensinogen Angiotensin I Angiotensin II ACE Renin K+ Na+ ACTH Other Adrenal Vascular Myocardial Renal CNS Target Receptor Sites * 严重缺血缺氧 细菌病毒感染 中毒（锑等） 心肌细胞坏死 线粒体肿胀 溶酶体破坏 中性粒、巨噬细胞浸润 心肌梗塞的凝固性坏死 切片– 12~18小时 嗜伊红染色，肌纤维无核 白细胞浸润 大体 –4~5天 白梗塞 充血性边界 正常心肌细胞 Coagulation necrosis * 2. 细胞凋亡(apoptosis) 凋亡指数（凋亡细胞数/每100个细胞）达35.5％ ( N:0.2~0.4%） 凋亡相关因素： ①氧化应激——儿茶酚胺自氧化、促炎性因子引起 呼吸爆发、黄嘌呤氧化酶激活、 磷脂酶A2活化 ②细胞因子生成过多 TNF-α、IL-1、IL-6、IFN等 ③钙稳态失衡 ④线粒体功能异常 * (二)、心肌能量代谢障碍 能量释放 能量储存 能量利用 脂肪酸 乳酸 丙酮酸 葡萄糖 氨基酸 乙酰 草酰 琥珀 CoA 乙酸 酸 CP ATP ADP Pi Actin Actin + Myosin Ca2+f Ca2+b CO2 O2 H H2O 做功 Ca2+ 去极化 心肌能量代谢示意图 * (1)能量生成障碍： 严重缺血缺氧 葡萄糖有氧氧化及酵解的酶活性↓ 肥大心肌线粒体相对↓利用氧能力↓ ATP缺乏影响心肌收缩性的途径： 肌球蛋白头部的ATP酶水解ATP减少 Ca2+转运及分布异常 心肌细胞不能维持正常的胞内离子环境 心肌蛋白合成减少 (2)能量利用障碍：肌球蛋白头部ATP酶活性下降 心肌能量代谢紊乱 * 肌球蛋白AT