第十二章 缺血-再灌注损伤.ppt

(一)缺血-再灌注时钙超载的机制 1 Na+-Ca2+交换异常 正常：3个Na+ 1个Ca2+ 可进行双相转运 （1）细胞内高Na+对Na+-Ca2+交换蛋白的直接激活。 （2）细胞内高H+对Na+-Ca2+交换蛋白的间接激活。 Ca2+ Na+ K+ Na+ ATP ATP↓ [Na+]↑ Ca2+ Na+ [Na+]↑ 缺血 再灌注 正常 [H+]↑ [H+]↑ 无氧代谢 [H+]↓ [H+]↑ Na+ Ca2+ Na+ [Na+]↑ [Ca2+] ↑ [Ca2+] ↑ 直接激活 间接激活 2蛋白激酶C激活 3生物膜损伤 （1）细胞膜损伤 → 钙内流↑。 机制 ①缺血破坏膜正常结构。 ②自由基使细胞膜脂质过氧化。 ③细胞内Ca2+激活磷脂酶，使膜磷脂分解。 （2）线粒体受损 → ATP↓。 机制 ①Ca2+内流增多。 ②渗透性转导孔开放。 ③自由基的损伤及膜磷脂的降解。 （3）溶酶体膜受损 →多种水解酶释放,细胞损伤。 （4）肌浆网膜受损→胞质内Ca2+↑。 细胞Ca2+转运模式图 ①电压依赖性钙通道；②细胞膜钙泵；③Na+/Ca2+交换；④胞浆结合钙；⑤线粒体渗透性转导孔；⑥肌浆网；⑦细胞膜结合钙 （二）钙超载引起缺血-再灌注损伤的机制 1 破坏细胞膜：激活磷脂酶，损伤膜结构。 2 线粒体膜损伤：Ca2+与含磷酸根的化合物结合形成不溶性磷酸钙，ATP ↓ 。 3 蛋白酶激活 ： 4 加重酸中毒：激活ATP酶→水解高能磷酸盐→释放大量H+。 XD 细胞内Ca2+↑→增强钙依赖性蛋白酶活性→ XO→自由基↑ 三、白细胞的作用 （一）缺血-再灌注时白细胞增多的机制 1.黏附分子生成增多 黏附分子——由细胞合成的、可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞基质之间黏附的一大类分子的总称（整合素、选择素、血管细胞间黏附分子、血小板内皮细胞黏附分子及细胞间黏附分子等）。 缺血再灌注时，中性粒细胞和血管内皮细胞的多种黏附分子表达增强。 2. 趋化因子增多： 膜磷脂降解、花生四烯酸代谢产物增多，具有强趋化作用；中性粒细胞、内皮细胞释放趋化因子。如： ① 白三烯（LT） ②血小板活化因子（PAF） ③补体 ④激肽 (二)白细胞介导的再灌注损伤的机制 1.微血管损伤 激活的中性粒细胞与血管内皮细胞之间的相互作用，是造成微血管损伤的决定因素。 （1）微血管内血液流变学的改变。 “无复流现象” （2）微血管口径缩小。 缩血管物质↑、扩血管物质↓、微血栓形成 （3）微血管通透性增高。 →组织水肿、血液浓缩、无复流。 2.细胞损伤 中性粒细胞、内皮细胞释放大量致炎物质→自身及周围组织细胞损伤。 再灌注损伤的基本机制 1.自由基爆发性生成 2.细胞内钙超载 3.白细胞激活 其中钙超载是不可逆损伤的共同通路。 第三节 缺血-再灌注损伤时器官的功能、代谢变化 一、心肌缺血-再灌注损伤的变化 （一）心功能变化 1心肌舒缩功能降低 心肌顿抑（myocardial stunning） ——指缺血心肌在恢复血液灌注后一段时间内出现可逆性舒缩功能降低的现象。 心肌并未坏死，损伤处于可逆阶段。 是心肌缺血-再灌注损伤的表现形式之一。 自由基的作用和钙超载是心肌顿抑的主要机制。 再 2再灌注性心率失常： ①功能上可恢复的心肌细胞越多，心律失常发生率越高； ②缺血心肌数量多、缺血程度重、再灌注速度快，心律失常的发生率越高； ③以室性心动过速和心室颤动为主。 （二） 心肌代谢变化 缺血时：ATP、磷酸肌酸↓； 在灌注时： ATP、磷酸肌酸↓ ↓。 （三）心肌结构变化 心肌纤维结构破坏（出现严重收缩带、肌丝断裂、溶解）。 线粒体极度肿胀、嵴断裂、溶解，空泡形成、基质内致密物增多。 二、 脑缺血-再灌注损伤的变化 （一）脑能量代谢的改变 1.ATP ↓ 、CP ↓ 、G ↓ 、糖原↓、乳酸↑。 2.cAMP↑→磷脂酶激活→游离脂肪酸增加。 （二）脑组织形态学的改变 脑水肿,脑细胞坏死。 （三）缺血-再灌注引起脑损伤的机制 1.兴奋性氨基酸毒作用； 2.自由基的作用； 3.钙超载的作用。 正