药物的杂质检查.PPT

差热分析（DTA）：在程序控制温度下，测量样品与参比物（一种在测量温度范围内不发生任何热效应的物质）之间的温度差△T 随温度的变化关系。 T △T + － 放热峰 吸热峰 根据峰的个数、形状和位置进行药物鉴别、晶型鉴别、纯度检查、熔点及水分等的测定。 （3）pH测定法：用电位法测定供试液的pH，衡量其 酸碱性杂质是否符合限量规定。 2.酸碱度检查法 利用药物与杂质酸碱性的差异进行检查。 （1）酸碱滴定法：在一定指示液下，用规定浓度的 酸或碱滴定液滴定供试液中的碱性或酸性杂质， 以消耗酸或碱滴定液的体积作为限度指标。 （2）指示剂法：将一定量指示液的变色pH范围作为 供试液中酸碱性杂质的限度指标。 3.物理性状检查法 1.臭味和挥发性差异 2.颜色的差异 3.溶解行为的差异 4.旋光性质的差异 例：ChP对硫酸阿托品中莨菪碱的检查： 供试品水溶液（50mg/mL）的旋光度不得过-0.4° 有旋光性 无旋光性 一、氯化物检查法 §3-3 一般杂质的检查方法 药物： 对照： 原理： 介质：稀硝酸 (10ml/50ml溶液) 反应试剂：硝酸银试液 对照溶液：标准NaCl溶液 (10μg Cl/ml) 灵敏度范围：50~80μg Cl/50ml溶液 条件： 暗处放置5min (避免AgCl分解) 操作方法： 稀HNO310ml H2O AgNO31ml 供试品 H2O 供试溶液40ml H2O 50ml 稀HNO310ml H2O AgNO31ml 对照溶液40ml 标准NaCl溶液 H2O 50ml （规定量） （规定量） 25ml 供试液有色，采用内消色法处理 无氯化物杂质，与供试溶液颜色相同 暗处放置5min后比较 供试溶液 放置10min AgNO31ml 反复滤过 标准NaCl溶液 H2O 对照溶液50ml AgNO31ml H2O 供试溶液 50ml 讨论: 二、硫酸盐检查法 介质：稀HCl (2ml/50ml溶液) 反应试剂：25% BaCl2溶液 对照溶液：标准K2SO4溶液 (100μg SO42-/ml) 药物： 对照： 2ml 40ml HCl 25%BaCl2 5ml H2O 50ml H2O 供试品 标准溶液 三、铁盐检查法 硫氰酸铁法（ChP 和USP采用） 介质：稀HCl (4ml/50ml溶液) 氧化剂：过硫酸铵 ((NH4)2S2O8) 反应试剂：30%硫氰酸铵溶液 对照溶液：标准硫酸铁铵溶液 (10μg Fe/ml) 药物： 对照： 操作方法： 供试品 显色，立即与同法制成的对照溶液比较 加水溶解 25ml 稀HCl 4ml 过硫酸铵 50mg 加水稀释 35ml 30%硫氰酸铵溶液3ml 加水定容 50ml 讨论: （1）加过量的硫氰酸铵，使反应向正向进行。 （2）过硫酸铵的作用：氧化供试品中Fe2+成Fe3+；防 止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。 （3）某些药物（如葡萄糖等）检查时需加硝酸处理， 硝酸也可将Fe2+氧化为Fe3+，剩余硝酸必须加热 煮沸除去。 （4）若供试液管与对照液管色调不一致，或所呈 硫氰酸铁的颜色深浅不便比较时，可用正丁 醇或异戊醇提取后，分取醇层比色。 （5）具有环状结构的有机药物，需经炽灼破坏处 理后再依法检查。 四、重金属检查法 重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或 硫化钠作用呈色的金属杂质，如：Ag、Pb、 Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、Ni、Co、Zn等。 在药品生产中遇到铅的机会较多，且铅易在体 内积蓄中毒，以Pb为重金属代表，用铅的限量 表示重金属限度。 适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。 介质：醋酸盐缓冲液 (pH 3.5) 2ml/25ml溶液 反应试剂：硫代乙酰胺(CH3CSNH2) 对照溶液：标准铅溶液 (10μg Pb/ml) 黄色至棕黑色混悬液 第一法：硫代乙酰胺法 操作方法： 2ml 硫代乙酰胺试液 25ml 规定溶剂 醋酸缓冲液 标准铅溶液 2ml 供试品 25ml 规定方法 （1）金属离子与硫化氢的呈色受溶液pH的影响较 大。pH在3.0~3.5时，沉淀较完全。酸度增大， 呈色变浅甚至不呈色。 讨论: （2）供试品溶液如带颜色，采用外消色法处理，在 对照溶液管中滴加少量稀焦糖溶液调节颜色。 （3）供试品中如含微量高铁盐，可加入抗坏血酸使 Fe3+还原为Fe2+。 第二法：炽灼后的硫代乙酰胺法 将供试品炽灼破坏后，使有机