p300_CBP与肺癌.pdfVIP

中国肺癌杂志2009年8月第l2卷第8期 ChinJLungCancer，August2009，Vo1．12，No．8 · 综 述 · p300／CBP与肺癌 王恩旺 综述 杨小龙 审校 【中图分类号 】R734．2jR730．2 DOh10．3779／j．issn．1009—3419．2009．08．20 p300／CBPandLungCancer EnwangWANGJXiaolongYANG DepartmentofCardiothoracicSurgery,Yij~hanHospital,WannanMedicalCollege,Wuhu241001JChina Correspondingauthor：XiaolongYANG,E—mail：goodhcy@163．corn 细胞核内DNA绝大多数时间缠绕并结合在组蛋白 c-AMP反应元件结合蛋白 (c-AM Presponsiveelementbind— 上 ，储藏在高度压缩的染色质 中，处于非激活状态 。 ing，CREB)结合，取名为CREB结合蛋白 (CREBbinding 细胞如需要激活一些基 因，转录因子则协同将相关基 protein，CBP)。p300~O是一种能与腺病毒癌蛋 白E1A 因 (DNA片段 )从组蛋 白上解离下来。其中一组转录 (humanadenovirustype5earlyregion1A)相互作用的有多 因子家族为组蛋白乙酰转移酶 (histoneacety1transferases， 结构域的大分子蛋白质，因其分子量为300KDa，被命名 HATs)，根据结构和活性可将其分为5个大家族l1]：① 为p300。人CBPS~p300基因分别定位于染色体16p13．3和 PCAF／GNAT (p300／CBPassociatedfactor,PCAF；GCN5一 22q13，其相应蛋白各含有2441个和2414个氨基酸残基 ： relatedN—acetyltransfer．ases，GNAT)，与酵母HATs的 在氨基酸水平上，两种蛋白有61％相同、72％相似 ，具有 GCN5高度相关；(~)p300／CBP(包括p270和p470)，为 高度同源性 ；两者虽由不同基因编码 ，但具有非常相似 转录复合物的辅助激活因子；③TAFⅡp250(TATAbox． 的氨基酸序列和类似的功能，实际上属于同一个蛋 白质 bindingproteinassociatedfactorII)，基本转录复合物TAF 家族 ，所以常将它们写成p3o0／CBP2J‘。 1IE的重要组成部分 ；④SRC／ACTR (steroidhormone p300／CBP包括：核RID (receptor—interactingdomain。 receptorcoactivators，SRC；activatorofthethyroidandretinoic— 受体作用区域)；富含半胱氨酸和组氨酸区域1．3(cyste． acidreceptor,ACTR)，配体依赖的细胞核受体辅助激活 ineandhistidine—richregions1-3JCH1—3)；KIXN域：CREB 因子；~MYSF，包括MOZ(monocyticleukemiazincfinger 结合位点，CREB又是其他几种转录因子的锚定位点； protein)、Ybf2(identicalwithsomethingaboutsilencing2) 溴区 (bromodomainBD)，是含有11o氨基酸残基的乙 ／Sas3(somethingaboutsilencing3)、Sas2、Tip60(trans— 酰基一赖氨酸结合区域 J，该区域结合核小体中乙酰化的 actingregulatoryproteinofHIV type