骨髓增生异常综合征教学内容.pptVIP

骨髓增生异常综合征 myelodysplastic syndrome;;一、病因和发病机制： 病因：1.原发???：原因不明，多在50岁以上。 2.继发性：年轻人多，①常与烷化剂，放射线，含 有机溶剂的密切接触。②肿瘤放化疗后。 ③淋巴瘤或浆细胞病伴发MDS。 病机： 多能干细胞受损 异常克隆细胞形成 ;RA（难治性贫血） RAS（伴有环型铁粒幼细胞的难治性贫血） RAEB（伴原始细胞增多的难治性贫血） CMML（慢性粒-单核细胞白血病） RAEB－T（转变中的伴原始细胞增多性难治性贫血）;;【临床表现】;1、血象和骨髓象 持续性（=6月）一系或多系血细胞减少：血红蛋白110g/L、中性粒细胞1.5x109/L、血小板100x109/L。骨髓增生度多在活跃以上，少部分呈增生减低。MDS患者的病态造血见下表：; 红细胞 粒细胞 血小板;红系病态造血 ;粒系病态造血 ;巨核系病态造血 ;巨核系病态造血 ;正常骨髓象;图注：此系Pelger-Huet白细胞异常患者血片。成熟的中性粒细胞核不分叶，呈花生果形、哑铃形或电话筒形。核染质粗糙。中性颗粒增粗。 ;2、细胞遗传学改变 40％～70％的MDS患者有克隆性染色体核型异常，多为缺失性改变，以+8、-5/5q-、-7/7q-、20q-最为常见。;3、病理检查 正常人原粒和早幼粒细胞沿骨小梁内膜分布，MDS患者 在骨小梁旁区和间区出现3-5个或更多的呈簇状分布的 原粒和早幼粒细胞，称为不成熟前体细胞异常定位。 ;4、造血祖细胞体外集落培养 MDS患者的体外集落培养常出现集落“流产”，形成的集落少或不能形成集落。粒-单核祖细胞培养常出现集落减少而集簇增多，集簇/集落比值增高。;诊断和鉴别诊断;1、慢性再生障碍性贫血 常须与RCMD鉴别。RCMD的网织红细胞可正常或升高，外周血可见到有核红细胞，骨髓病态造血明显，早期细胞比例不低或增加，染色体异常，而CAA无上述异常。;2、阵发性睡眠性血红蛋白尿症 也可出现全血细胞减少和病态造血 ，但PNH检测可发现CD55+、CD59+细胞减少，Ham试验阳性及血管内溶血的改变。;3、巨幼细胞性贫血 MDS患者细胞病态造血可见巨幼样变，易与巨幼细胞性贫血混淆，但后者是由于叶酸、维生素B12缺乏所致，补充后可纠正贫血；而MDS的叶酸、维生素B12不低，补充治疗无效。;4、慢性粒细胞性白血病 CML的Ph染色体、BCR-ABL融合基因检测为阳性，而CMML则无。;（一）支持治疗 （二）促造血治疗 （三）诱导分化治疗 （四）生物反应调节剂 （五）去甲基化治疗 （六）联合化疗 （七）异基因造血干细胞移植 ;（一）支持治疗 1.输血及抗生素的使用 严重贫血:输注红细胞 PLT＜20×109/L :输注血小板 感染:广谱抗生素 长期输血致铁超负荷者应行除铁治疗。 2.维生素类 叶酸、维生素B12：一般无效 RAS:大剂量维生素B6,提高RBC、HB、 减少输血，但不能纠正形态学异常。 ;(二）促造血治疗 1.雄激素 司坦唑醇、十一酸睾酮等 少数有效 2. 造血生长因子 GM-CSF、G-CSF 刺激中性粒细胞成熟与释放,增强中性粒细胞功能 是否增加原始细胞尚难肯定 EPO 促进血红蛋白及网织红细胞数升高，部分病人有效;（三）诱导分化治疗 可使用全反式维A酸和1，25（OH)2D3 ，少部分患者可出现血象的改善。也有以造血生长因子（如G-CSF联合EPO）作为诱导分化剂使用。 ;（四）生物反应调节剂治疗 沙利度胺及来那度胺对5q-综合征有较好疗效。免疫抑制剂可用于部分低危组MDS。;（五）去甲基化药物 MDS抑癌基因启动子存在DNA高度甲基化，使抑癌基因缄默 去甲基化药物5-氮杂胞苷能够减少患者的输血量，延迟向AML转化，但对总生存率没有影响。 地西他滨(5-杂氮-2 -脱氧胞苷 )作用机制与5-氮杂胞苷类似，CR率约14% ;?（六）化学治疗 适应症:RAEB 方 案:①采用AL标准联合化疗方案 20%因出现合