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超声介入治疗原发性肝癌的研究进展 【摘要】 　　肝癌的治疗目前尚无特效方法，超声引导下介入性治疗肝癌已成为临床非手术治疗领域的重要新技术，近年来发展迅猛，主要包括瘤内注射治疗、射频治疗、微波凝固治疗、激光凝固治疗、肝动脉化疗栓塞治疗及高功率聚焦超声治疗，不同方法各有所长. 现就目前国内外应用超声介入治疗肝癌的几种技术作一综述. 【关键词】 超声检查，介入性；肝肿瘤；治疗 　　0引言 肝细胞肝癌(HCC)是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，其恶性程度高，预后差，手术切除可使部分患者获得根治性的治疗. 然而，临床上多数患者就诊时已属晚期，或合并有肝硬化、肝内转移、门静脉癌栓等，致使临床切除率较低，尤其术后复发率高达80％以上［1］.因此，研究对中晚期肝癌的治疗方法，延长患者的生存时间，提高其生活质量，已成为国内外学者的研究共识. 近年来，超声引导下原发性肝癌介入治疗作为一种局部原位灭活的治疗方法，取得了较大的进展，已成为临床非手术治疗领域中一项令人瞩目的新技术，主要包括瘤内注射治疗、射频消融治疗（RFA）,经皮微波凝固治疗(PMCT),激光凝固治疗(ILP),高功率聚焦超声(HIFU)等治疗方法，并已取得较好疗效. 现将原发性肝癌超声介入治疗的研究进展综述如下. 1瘤内注射治疗 超声引导瘤内注射治疗是指在超声引导下将注射剂注入肿瘤内，通过化学或物理效应使肿瘤坏死. 目前临床经常使用的注射剂包括无水乙醇、化疗药物(localization)等. 1.1经皮瘤内无水乙醇注射治疗肝癌经皮瘤内无水乙醇注射治疗(percutaneous ethanol injection therapy, PEIT)疗法的机制是利用无水乙醇对肿瘤组织的迅速脱水固定作用，使肿瘤内血管收缩，血管壁变性及内皮细胞破坏，局部血栓形成，导致组织坏死同时可使肿瘤细胞破坏，并引起中性粒细胞、淋巴细胞浸润和成纤维细胞增生，而发生纤维化，达到最大程度灭活癌细胞的治疗目的. PEIT注入的酒精易溢出到正常肝实质内，并且HCC较转移癌血管更为丰富，更易形成小的血栓造成局部缺血和坏死. Lin等［2］提出注射乙醇量需超过癌结节直径1～2 cm的足量与短间隔(2～3 d)注射的量化治疗概念，并经临床研究计算出相应的每次注射量回归方程:y=2.885x (x≤5 cm)和y=1.805x (x5 cm) (x为肿瘤大小，单位为cm，y为注射量，单位为mL)，明显提高疗效. Moreno等［3］研究表明，肝癌患者经PEIT治疗后肿瘤组织坏死率：肿瘤直径4 cm以下为90%～100%，直径4 cm以上的病例为25％～30%. 因此认为PEIT主要适用于肿瘤直径5.0 cm，尤其≤3.0 cm的HCC，且癌结节总数3个. Castroagudin等［4］研究HCC患者27例，共29个肝癌结节，经PEIT治疗后有13个肝癌结节完全坏死. 另报道PEIT可使肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗后未坏死的残存癌细胞坏死，同时破坏了肿瘤的侧支循环和门静脉血供，减少肝癌的复发. He等［5］认为，AFP为PEIT可靠的一项指标，经PEIT治疗后AFP开始持续下降或降至正常水平，为治疗有效. 如不能降至正常或者下降后又升高甚至仅仅是低度水平AFP的波动，常提示仍有残存癌细胞或复发，必要时进行下一个疗程治疗. 由于肿块的不规则及酒精扩散的不均匀，PEIT对较大的非均质肿瘤往往难以彻底灭活，肿瘤周边常有癌细胞残存，造成原位复发. Kojiro［6］报道106例2 cm的肝肿瘤切除后发现，10%呈现局部转移至结节周边10 mm内，25%有门静脉侵犯，这就决定了瘤内注射消融范围覆盖瘤周1 cm肝组织，尤其对≥2 cm的肿瘤的必要. 近年来，PEIT技术也做了许多改进，其中包括PEIT专用针具、采用TACE或冷冻联合治疗方案、酒精加热后注射提高酒精杀瘤能力和扩散力等. PEIT常见的并发症有腹痛，主要是酒精沿针道外溢刺激腹膜所致，部分患者出现颈面部灼热感及酒醉症状. 同时，PEIT往往需要多次注射，大量酒精逸入肝实质可造成累积性肝硬化. 1.2局部化学药物注射治疗超声引导肿瘤局部化学治疗(localization)是在实时超声引导下，向肿瘤内直接注入化疗药物. 该法可使化疗药物作用于肿瘤区域，直接造成肿瘤坏死，其影响因素少作用稳定，对正常组织损伤小、并发症少. 据报道顺铂/肾上腺素凝胶治疗58例不能切除的原发性肝癌(适应证为肿瘤数量小于3个直径小于7 cm)坏死率达53%. 由于本方法借助超声显像定位精确，操作简便，费用低廉，不需长期住院，不失为晚期肝癌患者可选择的一种姑息性治疗措施，对延长患者的存活期，提高生存质量有利.但由于肝脏血流丰富，局部形成化疗药物高浓度区