药#8203;学#8203;评#8203;价 - 药学评价.pdfVIP

新药的药学评价 徐江平 第一节 概述 一、概念 药学评价(Pharmaco-evaluation) 是从化学方面对新药进行研究和考察, 以确保药品的质量，达到标准化、规 范化，是新药评价的基础，贯穿新药 评价的全过程。 二、内容： 1. 研究新药的化学结构、理化性质、 鉴别、检查和含量测定方法等； 2. 研制出安全、有效、可控、稳定 和使用方便的新药剂型； 3. 研制出适合于工业生产的原料药及 其制剂的技术工艺路线； 4. 研究原料和制剂的稳定性； 5. 制订原料药及其制剂的质量标准； 6. 提供临床前评价和临床试验所需要 的药品。 三、药学评价程序 1.确定药物研究苗头阶段 2.临床前评价阶段 3.临床评价阶段 4.生产审批前评价阶段 1.确定药物研究苗头阶段 （应持慎重态度） （1）确定入选的化合物应是同类化合物 中的最佳者 （2）考察入选化合物的简要性质 （3）确定临床用药的形式 （4）调研 （5）探索可能应用的剂型 2. 临床前评价阶段 （完成上临床所需药学方面的工作） 原料药 制 剂 完成实验室小试 确定剂型处方 开始原料药稳定性研究 制剂质量的研究 新药的系统分析 制剂初步稳定性和 包装材料的研究 制定质量标准 生物利用度研究 制定质量标准 3.临床评价阶段 以中试生产为中心 4.生产审批前评价阶段 总结申报资料 第二节 对原料药的药学评价 一、化学结构的确证 二、规范化的命名 三、理化性质的研究 四、合成路线的优选 五、中试生产阶段 六、质量研究 七、稳定性研究 一、化学结构的确证 证明评价的新药正是所 预测的化学结构 二、规范化的命名 一药多名 异药同名 外文药名缩写一药多名 异药同名 三、理化性质的研究 1. 性状 2. 物理常数 3. 溶解度 4. 油水分配系数 5. 解离度（pKa值） 6. 晶型 7. 立体异构现象 四、合成路线的优选 1. 要求合成步骤短，每步产率高 2. 要求采用的设备、技术条件和工艺流程 简单 尽可能采用通用技术和定型的常规设备 3. 原材料供应充足 立足国内和价廉的原材料，尽量采用化 工原料和工业级溶剂，价格便宜，又保证大 量供应； 4. 应考虑生产安全和环境保护 尽量不使用有害气体、有毒物质的 工艺和合成路线，尽量避免易燃易爆的 危险操作，同时应考虑三废处理； 5. 注意原料、溶剂的回收和再利用。 五、中试生产阶段主要任务 ① 考核 ② 验证 ③ 进一步考验和完善 ④ 制订或修订 ⑤ 积累数据，完善中试生产资料 ⑥ 提出产品生产的成本 ⑦ 提出回收利用和三废处理的措施 ⑧ 提出整个合成路线的工艺流程， 各