华法林基因检测_刘庆全_市场部.pptVIP

（IWPC）剂量公式取值方法 UKPMC Funders Group, N Engl J Med. 2009, 360(8): 753–764. 举例：使用IWPC公式模拟计算 看似情况相同的两个患者，由于遗传差异，实际上对华法林的最适剂量差异非常大。携带CYP2C9*1/*1和VKORC1 -1639GG的患者比携带CYP2C9*1/*3和VKORC1 -1639AA的患者所需的华法林剂量多2.5倍左右。 IWPC剂量公式公益网站、单机版 http://www.WarfarinD 单机版 谢谢！ 知识回顾Knowledge Review 华法林（warfarin）是一种香豆素类口服抗凝血药，是治疗许多心血管疾病（如深静脉血栓、心房纤颤、心脏瓣膜置换及肺栓塞等）的一线药物，在全世界被广泛应用。但华法林在临床使用过程中，临床疗效和不良反应个体差异很大，剂量很难掌握，即使很小的剂量也可能会导致血栓或出血。多项研究发现，华法林体内代谢酶相关基因CYP2C9和作用靶点基因VKORC1的多态性造成了个体对华法林敏感性的差异，影响了华法林的安全有效使用。 * 刘庆全 上海百傲科技股份有限公司市场部 CYP2C9/VKORC1基因检测指导华法林剂量 个体化用药需要考虑遗传因素 分子诊断是应用分子生物学方法检测患者体内遗传物质的结构或表达水平的变化而做出诊断的技术。 FDA在100多种药物说明书中给予基因信息提示 /Drugs/ScienceResearch/ResearchAreas/Pharmacogenetics/ucm083378.htm FDA/CFDA已批准多款华法林个体化用药基因检测产品 产品名称 临床用途 FDA 批准时间 申报企业 采用技术 CYP2C9、VKORC1基因型检测试剂盒 指导长效抗凝药物华发林的使用剂量 2007-09 Nanosphere 基因芯片 2008-01 Autogenomics 基因芯片 2008-04 PARAGONDX 基因芯片 2008-07 OSMETECH 电传感器 产品名称 国食药监械（准）字 CYP2C9和VKORC1基因多态性检测试剂盒（PCR-芯片杂交法） 2012第3401328号 华法林的发现与应用 1920年，美国北部和加拿大牧场的牛群，发生无法解释的严重出血，甚至直至死亡的情况。 1921年，加拿大一位兽医，推测发酵过的苜蓿代替玉米是出血的主因，但无法知道其中成分(华法林)。 1939年，威斯康辛大学发现这种成分为香豆素（coumarin）。 1948年，合成更强效的抗凝剂华法林（warfarin），用于灭鼠（现名杀鼠灵） 1950年代，用于人类医疗，第一位使用华法林的名人是艾森豪威尔总统。 凝血机制 华法林（Warfarin）抗凝机制 双香豆素类抗凝药；口服，长期服用； 通过抑制维生素K依赖性凝血因子的合成起到抗凝作用； 华法林用途 主要用于深部静脉栓塞、房颤和心脏瓣膜置换术后的抗凝防栓治疗,可用于治疗和预防： ? 心房颤动（心率紊乱） ? 中风 ? 心脏病发作 ? 深静脉血栓（DVT）或肺动脉栓塞 ? 心脏瓣膜疾病或更换。 华法林临床使用的问题 治疗效果 出血风险 是治疗血液栓塞性疾病（如深静脉血栓、心房纤颤、心脏瓣膜置换及肺栓塞等）的一线药物，年处方量占人口总数的0.5-1.5%。 是FDA药物不良反应检测系统最常报告的药物之一。 国际标准化比值 (INR) INR = (patient PT/mean normal PT)ISI INR 2.0 ~ 3.0 需要频繁检测INR并调整剂量。 Anticoagulation Clinics（抗凝门诊）-抗凝管理模式; Coagucheck S ? -INR监测仪; 华法林临床使用的问题 治疗窗窄，有效治疗浓度2.2±0.4 μg/mL，摸索剂量需要数周（月）； 个体化差异大（比如：起始剂量给予3-5mg/天，而达到INR2.0-3.0所需的稳定剂量可能1-20mg/天）,易造成出血甚至致命； 药物起效和失效缓慢； 需要频繁调整药物剂量，凝血酶原时间（PT）和国家标准化比值（INR）； 医生主观上不愿使用华法林治疗； 患者依从性不好。 运用华法林抗凝治疗的同时，也成倍地增加了患者出血的发生率，甚至是危及生命，尤其是在治疗初期的数周到数月内。据估计，服用华法林的患者中，每年每100人中，平均有15.2人次发生出血副作用，其中致命性的大出血有3.5人次。 中国人对华法林的抗凝作用更为敏感 使用华法林的另一个特点是其稳定剂量在不同种族间及个体间存在着较大差异。