G蛋白偶联受体异源二聚化在抑郁症中的作用.PDFVIP

·４２０· 济宁医学院学报２０１７年１２月第４０卷第６期　ＪＪｉｎｉｎｇＭｅｄＵｎｉｖ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０１７，Ｖｏｌ４０，Ｎｏ．６ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００９７６０．２０１７．０６．００９ ·综述 · Ｇ蛋白偶联受体异源二聚化在抑郁症中的作用 ▲ △ 李丹丹 　综述　　陈　京 　审校 （曲阜师范大学，曲阜２７３１６５；济宁医学院神经生物研究所，济宁２７２０６７） 　　摘　要　Ｇ蛋白偶联受体（Ｇｐｒｏｔｅｉｎｃｏｕｐｌｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＧＰＣＲｓ）在人体中广泛表达，它所介导的信号转导在 抑郁症的发生和发展中起到了非常重要的作用，是抗抑郁药物发挥药效的重要靶点。研究表明，ＧＰＣＲｓ不仅以 单体的形式存在，还可以以二聚体或高阶寡聚体的形式发挥作用。本文主要阐述了与抑郁症相关的ＧＰＣＲｓ二 聚体，以便更好地理解受体异源二聚体相互作用的分子机制，并为抑郁症的治疗提供更有效的方法。 关键词　Ｇ蛋白偶联受体；抑郁症；异源二聚化；治疗 中图分类号：Ｒ９６　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１０００９７６０（２０１７）１２４２００５ ＴｈｅｒｏｌｅｏｆＧｐｒｏｔｅｉｎｃｏｕｐｌｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｈｅｔｅｒｏｄｉｍｅｒｉｚａｔｉｏｎｉｎｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ＬＩＤａｎｄａｎ，ＣＨＥＮＪｉｎｇ （ＱｕｆｕＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｑｕｆｕ２７３１６５，Ｃｈｉｎａ； ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＮｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，ＪｉｎｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎｉｎｇ２７２０６７，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｇｐｒｏｔｅｉｎｃｏｕｐｌｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ（Ｇｐｒｏｔｅｉｎｃｏｕｐｌｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＧＰＣＲｓ）ａｒｅｗｉｄｅｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｔｈｅ ｈｕｍａｎｂｏｄｙ，ｔｈｅｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｏｆｗｈｉｃｈｐｌａｙｓａｖｅｒｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｓｏｔｈｅｙａｒｅａｓａｍａｊｏｒｔａｒｇｅｔｏｆａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｄｒｕｇｓ．ＳｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔＧＰＣＲｓｎｏｔｏｎｌｙ ｅｘｉｓｔａｓｍｏｎｏｍｅｒｓ，ｂｕｔａｌｓｏａｃｔａｓｄｉｍｅｒｓｏｒｈｉｇｈｅｒｏｒｄｅｒｏｌｉｇｏｍｅｒｓ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｆｏｃｕｓｅｓｏｎＧＰＣＲｓｄｉｍｅｒｓ ｗｈｉｃｈａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｏｒｄｅｒｔｏｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒｈｅｔｅｒｏｄｉｍｅｒｓａｎｄｅｘｐｌｏｉｔｓａｍｏｒｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｐｐｒｏａｃｈｔｏｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｇｐｒｏｔｅｉｎｃｏｕｐｌｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ；Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ；Ｈｅｔｅｒｏｄｉｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ；Ｔｈｅｒａｐｙ 　　抑郁症（ｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒ）是一种常见的心 治疗没有反应。 ＧＰＣＲｓ二聚化已成为抑郁症研究的 境障碍疾病，患者表现为严重而持续的沮丧和绝 近年来， 望、快感缺乏、注意力难以集中、失眠等症状。它是 新热点，受体的异源二聚化对于胺能神经递质，即 一种以情绪障碍为主要特征的综合征，影响着全球 ５ＨＴ、ＮＥ和多巴胺（ｄｏｐａｍｉｎｅ）的作用开辟了一种 约２０％的人群，严重干扰了人们的日常生活和工 新的方法来理解神经传递的机制，同时可以作为药 作。世界卫生组织预测，到２０２０