黄芩苷与脑缺血.docVIP

黄芩苷与脑缺血 缺血性脑血管病已严重威胁人类生命与健康。中药对脑缺血具有一定的治疗与保护作用，其中黄芩苷作为黄芩的有效组分，对脑缺血再灌注脑组织有很好的保护作用, 现代实验主要从抑制细胞凋亡、促进细胞存活、抗自由基损伤、减轻炎症反应等方面对黄芩苷的作用机制进行了研究。 1．抑制细胞凋亡 细胞凋亡是由基因控制的细胞自主性死亡过程,受促凋亡基因和抑凋亡基因的协同调控。 林小娟等[1]将健康6日龄SD新生大鼠随机分为空白对照组、缺氧缺血组、黄芩苷后处理组、黄芩苷预处理组、地塞米松后处理组、地塞米松预处理组。在6日龄行预处理,7日龄制作新生大鼠缺氧缺血模型,10日龄时处死,取脑组织标本。用干湿法检测各组脑组织含水量,用TUNEL法测定细胞凋亡数,观察脑组织形态学改变。结果显示缺氧缺血组组动物脑组织含水量,细胞凋亡数较空白对照组均明显升高。黄芩苷、地塞米松预处理组脑组织含水量分别为(87.4±0.7)%,(87.3±0.5)%,较缺氧缺血组(88.9±1.7)%下降,且具有统计学意义(P0.05),细胞凋亡数分别为102±47;75±26,较缺氧缺血组的251±28显著减少(P0.05),而黄芩苷、地塞米松后处理组以上指标未见明显改善(P0.05)。空白对照组脑组织结构正常, 缺氧缺血组可见明显的神经元丢失变性,而黄芩苷、地塞米松预处理组神经元损伤明显减轻,黄芩苷、地塞米松后处理组神经元损伤未见减轻。认为黄芩苷及地塞米松预处理对新生大鼠缺氧缺血产生保护作用,能减少神经元凋亡,而后处理无效。 1抑制caspase-3表达 脑缺血再灌注损伤后许多凋亡相关基因的表达发生了改变,其中以caspase家族在神经元凋亡过程中发挥的始动和效应作用最为重要。caspase-3是caspase级联“瀑布”下游最关键的凋亡蛋白酶,它通过介导和执行死亡指令在缺血神经元凋亡的信息传递中处于核心位置。当细胞表面死亡受体被激活或细胞内死亡信号存在时,始动的caspase-3活化并引发下游效应, caspase-3蛋白水解激活的级联反应使一系列骨架蛋白及细胞修复酶等靶蛋白裂解,最终导致细胞凋亡[2]。以下研究认为黄芩苷对脑缺血再灌注损伤的保护作用,其机制可能与黄芩苷抑制caspase-3表达有关。 刘萍等[2]将Wistar大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注模型组、黄芩苷组(50,100和200mg·kg-1),以及尼莫地平0.4mg·kg-1组。利用大鼠大脑中动脉内栓线阻断法制备局灶性脑缺血再灌注损伤模型,通过HE染色、流式细胞术、免疫组化及RT-PCR等方法,观察黄芩苷对缺血再灌注大鼠脑组织形态学改变、神经细胞凋亡率及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3表达的影响。结果显示黄芩苷50,100和200 mg·kg-1iv均可明显改善缺血再灌注损伤所致的大鼠脑组织病理形态学改变,神经细胞凋亡率从模型组的(20.6±5.4)%分别降至(14.5±3.1)%,(11.12±4.2)%及(10.2±2.6)%,促凋亡基因caspase-3mRNA表达比模型组分别降低23.2%,36.5%及41.0%,其蛋白表达比模型组分别降低25.6%, 41.2%及49.3%。认为黄芩苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与黄芩苷抑制caspase-3表达有关。 汪丽娅等[3]用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型，通过TTC染色，神经功能检查法对脑缺血后动物进行行为测评，病理及超微组织观察作为药效评价辅助手段，应用原为杂交技术检测Caspase-3 的表达变化，准确判断黄芩苷对局灶缺血性大鼠的治疗作用及其作用机制。结果显示黄芩苷可以减少脑缺血后脑梗死面积，减轻脑水肿，减少脑组织海马、皮层 Caspase-3 的表达。认为黄芩苷具有神经脑保护作用，调节Caspase-3表达可能是使其发挥作用的重要机制之一。 刘萍等[4]将96只Wistar大鼠用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型，通过HE染色、流式细胞术、免疫组化及RT-PCR等方法观察大鼠局灶性脑缺血再灌注脑组织病理形态学改变、神经细胞凋亡率以及Caspase-3、HSP70表达的影响。结果显示黄芩苷可明显改善缺血再灌注损伤所致的大鼠脑组织病理形态学改变,降低神经细胞凋亡率，抑制促凋亡基因Csapase-3的表达。 郑湘榕等[5]将新生7日龄SD大鼠随机分为假手术组(n=12)、缺氧缺血组(,n=15)、黄芩苷治疗组(n=13)。黄芩苷治疗组在缺氧缺血后当日起给予BC0.12mg/g腹腔注射,每日1次,共7d。观察大鼠体重增长率、左右脑重比值及脑组织病理形态学;采用末端脱氧核苷酸介导的X-DUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测脑细胞凋亡;采用定量逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)法检测鼠脑HIF-1α