牙龈卟啉单胞菌上课讲义.pptVIP

牙龈卟啉单胞菌在牙周炎病理和防治中的研究进展; 牙周炎是细菌及其产物引起的慢性感染性疾病，并引起宿主的免疫应答和炎性反应，造成牙周组织的直接和间接破坏。近年研究表明，牙周炎的致病菌非常多。;轻度牙周炎;重度牙周炎;口腔细菌为牙周炎的主要致病因子，菌斑微生物是牙周炎发生的始动因子。 ; 是牙周病变区最主要的优势菌，在慢性牙周炎、侵袭性牙周炎、牙周脓肿等的发生、发展中起重要作用，是牙周微生态学的研究热点，在微生物学、分子生物学、基因工程等方???都取得了一定进展。;牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis,P.g）; Pg是革兰阴性无芽孢有菌毛的专性厌氧杆菌，细菌自身不发酵葡萄糖，能产生蛋白酶为其提供能量，在血平板上培养能代谢铁储存亚铁血红素形成特征性的黑色菌落，CDC厌氧血琼脂培养基中加入的氯化血红素、维生素K1和绵羊冻血能促进细菌生长和黑色素形成。; Pg在健康人龈沟、唾液、龈上菌斑、口腔黏膜等部位较少，但在龈下菌斑尤其病变的牙周组织中数量显著增多。研究表明，牙周健康者检出的Pg主要是fimAⅠ型Pg，而慢性牙周炎患者主要与fimAⅡ型和fimA Ⅳ型Pg有关。龈下菌斑是牙周;Pg有关的致病物质主要分两类;3; 研究表明Pg能通过自身的菌毛蛋白与福赛拟杆菌（Bacteroides forsythus,Bf）、伴放线杆菌（Actinobaccillus actinomycetem comitans,Aa）的菌体多糖特异性结合，这种结合受单糖和氨基酸的调节，但不受温度影响。 ; 主要是与唾液获得性膜间的相互作用，易受温度影响。; Pg的表面结构如疏水性强的纤毛、荚膜、外膜等与其相关。; 与正常组织相比，牙周病变部位侵入的细菌数量显著增多，Jandik等通过菌落形成单位的测定显示Pg在病变位点有更强的侵袭能力。Pg的侵袭能力还受其他细菌的影响，Saito等研究发现具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum，Fn）可以显著增强Pg的入侵，Aa和Bf却减弱Pg的入侵，这表明不同种类的病原体在入侵过程中存在协同和拮抗作用，菌毛可以介导病原体穿越上皮屏障，Amano研究发现在菌毛的６种基因型（Ⅰ～Ⅴ、Ⅰb型）中，具有Ⅱ型菌毛的Pg可以通过降解整合素相关的信号分子，破坏上皮屏障和上皮细胞功能从而侵入宿主组织。 ; Pg能逃避和抵抗宿主的防御反应，这是其得以在宿主体内适应性定植和生长的关键因素。Wang等发现Pg菌毛蛋白的部分成分FimCDE能增强病原体适应性，介导病原体逃避细胞内杀伤机制；与其他病原体相比，Pg细胞壁成分肽聚糖的片段，在刺激结合龈沟上皮受体方面具有弱的免疫活性。 ; 此外，Pg的脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）具有特殊的结构脂质A，可以作为TLR4的拮抗剂，抑制了炎症的NF-kappaB通路，并且随炎症部位温度的变化，脂质Ａ可以变构调节宿主的免疫应答；Brunner等首次发现Pg的荚膜多糖可以通过减少白细胞介素（ⅠL-1β、ⅠL-6、ⅠL-8）等来抑制宿主的免疫应答，这些可能是其逃脱免疫系统的内源分子机制，从而诱发牙周组织炎症。 ; Pg侵入机体组织后，能通过各种途径介导牙周组织的损伤。其LPS对成纤维细胞有明显的细胞毒作用，可抑制人牙龈成纤维细胞的生长和增殖，降低成纤维细胞附着和定向移动能力，还可以抑制牙周膜细胞的活性和分化，并能与一些炎症介质如INF-γ协同作用，增加局部组织氧自由基产生，促进成纤维细胞凋亡。; LPS能通过激活Notch1信号抑制成骨细胞前体细胞的成骨分化，并抑制成骨细胞的生长、分化和功能，抑制骨形成，改变病变部位牙槽骨改建的动态平衡。LPS还能刺激肥大细胞脱颗粒产生前炎症介质如白三烯，增加微血管通透性造成局部水肿，并使肥大细胞表面的TLR2和TLR4表达增高。;菌体产生的的毒力因子： 内毒素（Endotoxin）是革兰阴性菌细胞壁外膜的LPS成分，可在细菌死亡或裂解时释放，也可由活菌以细胞壁发泡的形式释放。; Pg能产生许多细胞外蛋白酶，如牙龈素、胶原酶，是破坏宿主组织的重要毒力因子，能降解非常广泛的底物，直接参与牙周组织的破坏和降解。 ; 牙龈素（gingipains，gps）是存在于Pg外膜、膜泡、胞外的一组蛋白酶，为半胱氨酸酶类。 包括： 精氨酸－牙龈素（arginine-gingipains，Rgps、RgpA和RgpB） 赖氨酸－牙龈素（lysine-gingipain，Kgp）。 ;能破坏上皮屏障的功能，使细菌渗透入牙周结缔组织中； 能灭活中性粒细胞产