2015学年执业药师考试药二“抗高血压药『肾素抑制剂』”必备考点.docxVIP

PAGE 1 药二“抗高血压药『肾素抑制剂』”必备考点 肾素抑制剂 正常情况下，肾素、血管紧张素和醛固酮三者处于动态平衡之中，相互反馈和制约。病理情况下，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）成为高血压发病重要机制。 一、代表药物 肾素抑制剂的代表药物为阿利克仑。 二、药理作用与临床评价 1.作用特点 ①直接降低血浆中肾素活性、血管紧张素Ⅰ、Ⅱ水平； ②呈剂量依赖性地降低肾素活性，且能对抗ACEI或ARB升高肾素活性的作用； ③可降低血浆和尿液的醛固酮水平； ④促进尿钠排泄，而尿钾排泄不变。 2.典型不良反应 严重低血压、皮疹、高钾血症、高尿酸血症、腹痛、腹泻、胃食管反流病、贫血、血红蛋白减少、痛风、头痛、背痛、干咳、鼻窦炎、上呼吸道感染、肌磷酸肌酶水平增高、肾结石、颈部血管神经性水肿及面部、四肢和喉头水肿。 3.禁忌证 过敏、严重肝或肾功能不全者、肾动脉狭窄者、肾病综合征、肾性高血压患者。 4.药物相互作用 ①与阿托伐他汀、酮康唑合用，可使本品的血浆药物浓度升高； ②与呋塞米联合应用，可使后者的血浆药物浓度降低。 三、用药监护 1.宜餐前服用或进食低脂肪食物 阿利克仑与高脂肪食品同服，可使血浆峰浓度和药-时曲线下面积分别下降85%和71%，进食时服用较空腹时服用可使血药峰浓度和药-时曲线下面积下降81%和62%，因此，宜餐前服用或进食低脂肪食物。 2.注意监测血压和血钾 对糖尿病患者若与ACEI联合应用可致高钾血症的发生率增加。对低钠和低血容量者在用药初期有出现症状性低血压的报道。 四、主要药品 阿利克仑 【适应证】用于高血压。 【注意事项】 （1）对正在进行血压透析、手术患者，应监测电解质水平。 （2）妊娠及哺乳期妇女慎用。 其他抗高血压药 利血平属于交感神经末梢抑制剂，主要是使交感神经末梢囊泡内的神经递质（去甲肾上腺素）释放增加，又阻止该物质再入囊泡，而使囊泡内神经递质逐渐减少或耗竭，导致交感神经冲动传导受阻，从而达到降压作用。可乐定和甲基多巴是通过作用于中枢神经系统，激活血管运动神经中枢α2受体，减少交感神经冲动传出，降低血药。硝普钠、肼屈嗪直接作用于血管平滑肌，使阻力血管松弛而降低周围血管阻力或兼扩张容量血管而降压。α1受体阻断剂哌唑嗪等选择性阻滞血管平滑肌突触后膜α1受体，是小动脉和小静脉舒张，降低外周血管阻力，使血压降低。 一、分类 其他抗高血压药的分类 类别 代表药物 交感神经抑制药 利血平（交感神经末梢抑制剂） 可乐定、甲基多巴（作用于中枢神经系统） 血管平滑肌扩张剂 硝普钠、肼屈嗪 α1受体阻断剂 哌唑嗪 二、药理作用与临床评价 1.作用特点 ①利血平：作用缓慢而持久。存在单独使用疗效不佳，停药后有反跳现象，适用于轻、中度的早期高血压。 ②甲基多巴：不减少肾血流或肾小球滤过率，适用于肾功能不良的高血压患者，也是妊娠期高血压疾病的首选药，长期使用该药还可逆转左心室心肌肥厚。 ③硝普钠、肼屈嗪：硝普钠对小动脉、小静脉和微静脉均有扩张作用，但对静脉的舒张作用强于动脉。而肼屈嗪仅扩张小动脉。 ④α1受体阻断剂（哌唑嗪）：起效快，作用强，改善胰岛素抵抗，并能降低TC、TG与LDL-ch，升高HDL-ch，对高脂血症患者有利，还可以减轻前列腺增生，适合老年高血压合并前列腺增生者。 2.典型不良反应 （1）利血平：镇静、嗜睡，大剂量可出现抑郁症 （2）甲基多巴：口干、便秘、发热 （3）可乐定：口干、嗜睡、头晕、便秘和镇静 （4）硝普钠： ①急性过量反应，血压过低，出现的症状有恶心、呕吐、出汗和头痛、心悸、胸骨后压迫感觉等，通常停止滴注或减慢滴速后即可消失。 ②毒性反应为硝普钠代谢产物引起，发生高铁血红蛋白血症；硫氰酸盐浓度过高产生乏力、厌食等，重者可致死亡。 （5）α1受体阻断剂（哌唑嗪）：体位性低血压、首剂低血压反应、眩晕、心悸和头痛等。 3.禁忌证 ①利血平禁用于对本品过敏者；活动性胃溃疡者；溃疡性结肠炎者；抑郁症（尤其是有自杀倾向的抑郁症）患者；妊娠期妇女。 ②甲基多巴禁用于亚硫酸盐过敏；活动性肝病（如急性肝炎、活动性肝硬化）。 ③可乐定贴片禁用于对黏合剂过敏者。 ④硝普钠禁用于代偿性高血压（如伴动静脉分流或主动脉缩窄的高血压）、先天性视神经萎缩。 4.药物相互作用 ①利血平与利尿剂或其他降压药合用，可使降压作用加强。与中枢神经抑制剂合用，可使中枢抑制作用加重。与β受体阻断剂合用，导致心动过缓。与左旋多巴合用，可致帕金森病发作。与三环类抗抑郁药合用，本品的降压作用减弱，抗抑郁药作用也受干扰。与布洛芬合用，可使本品降压效果减弱。 ②可乐定与中枢神经抑制剂（如巴比妥类或镇静药等）合用，可使本品的中枢抑制作用增强。与β受体阻断剂合用后停药，可增加本品的撤药综合征危象的发生率，宜先停用β受体阻断剂