第八章抗生素药物化学教学课件.pptVIP

第八章 抗生素 Antibiotics 概述 Introduction 定义：抗生素是某些微生物的代谢产物，对各种病原体有强力的抑制或杀灭作用。 1928年，Sir Alexander Fleming （1881~1955年） 微生物学家 发现青霉菌能产生抑菌物资，但没有能力分离出来。 抗生素发现历史 1939年，两位英国科学家 Ernst B Chain Howard Florey研究出分离方法。 1941年，首次用于临床，一位英国警察患毒血症，试用青霉素，改善，但量少，没有存活。 1943年，青霉素高产菌出现，能广泛应用。 Briefly History of Penicillin 1928 - Fleming, P. notatum 1938 - Flory and Chain 依据Fleming的文献对青霉素进行提取，获得成功，使青霉素走向成功。 1959 - England - Beecham developed process for forming 6-APA which lead to commercial development of semisynthetic derivatives 1959年 英国开发了青霉素的半合成 抗生素发现历史 1940年开始，美国微生物学家Selman A Waksman 实验了一万种泥土，找到了链霉素。 1945年，Fleming，Florey, and Chain 分享诺贝尔奖 Nobel Prize. 追溯历史：2500年前，人们已经用霉菌治疗皮肤感染。 Penicillin: the first miracle drug Many of you are here only because penicillin saved your life, or the life of one of your parents or grandparents. Penicillins ability to cure people of many once-fatal bacterial infections has saved so many lives that it is easy to understand why it was once called a miracle drug. 抗菌素的新用途 抗菌素掺入饲料中，可以使鸡、鸭、牛等生长速度加快。 抗菌素的分类 β－内酰胺类 氨基糖甙类 四环素类 氯霉素类 大环内酯类 其它类 抗生素杀菌作用的主要机制 1．抑制细菌细胞壁的合成：通过抑制细菌细胞壁的合成而导致细菌细胞破裂死亡，这类抗菌药物包括青霉素类和头孢菌素类，哺乳动物的细胞没有细胞壁，不受这些药物的影响。 2．与细胞膜相互作用：一些抗生素与细菌的细胞膜相互作用而影响膜的渗透性，这对细胞具有致命的作用。以这种方式作用的抗生素有多粘菌素和短杆菌素。 抗生素杀菌作用的主要机制 3．干扰蛋白质的合成：干扰蛋白质的合成意味着细胞存活所必需的酶不能被合成。该类药物包括利福霉素类，氨基糖甙类，四环素类和氯霉素。 4．抑制核酸的转录和复制：抑制核酸的功能阻止了细胞分裂和(或)所需酶的合成。这类作用的抗生素包括Nalicixic Acid和二氯基吖啶。 细菌对抗抗菌素的耐药机理 1、使抗生素分解或失去活性：水解酶、钝化酶，细菌产生β-内酰胺酶。 2、使抗菌药物作用的靶点发生变化：细菌自身发生突变或细菌产生某种酶的修饰使作用靶点的结构发生变化。 3、细胞特性的改变：改变细胞膜渗透性。 4、细菌产生药泵将抗生素泵出细胞：细菌产生一种主动转运方式，将药物泵出细胞。 第一节 β－内酰胺类抗生素 β-Lactam Antibiotics Β-内酰胺类抗生素是指分子中含有由四个原子组成的β-内酰胺环的抗生素。 Β-内酰胺环为发挥生物活性的必需基团。 一、青霉素类 青霉素平面化学结构图 苄基青霉素Benzylpenicillin的生产 由青霉菌Penicillium notatum等的培养液中分离得到。 发酵时加入少量的苯乙酸或苯乙酰胺作为前体，可提高Benzylpenicillin的产量。 从发酵液中得到的天然Penicillin至少五种，有G、X、K、V、N，其中Penicillin G含量最高，疗效最好。See page 294. 青霉素G的性质 酸性 含羧基（Pka=2.65~2.70） 母体不溶于水，可溶于有机溶媒。 临床上用钠盐或钾盐的粉针，注射前用注射用水溶解现配现用。 青霉素G的稳定性 青霉素G的稳定性 青霉素G的稳定性 青霉素G的稳定性 Benzylpenicillin 的制剂 Benzylpenicillin和丙磺舒（Probenecid，治痛风药）合用可降低Be