苯并二氧六环类新木脂素Rodgersinine+A和Rodgersinine+B的全合成.docxVIP

2007兰州人学硕十研究生学位论文 第一章Baylis—Hillman反应研究进展及其在有机合成中的应用 碳碳键的形成反应一直是有机化学中最受重视的研究领域之一，碳碳键的构 筑方法有aldol reaction，Reformatsky reaction，claisen重排，Friedel．Cmits reaction，Orignard reaction,D—A reac60Il，Wittig reaction，Hock reaction，Suzuki couplmg reaction，RCM reaction等。发展高效地构造碳碳键的方法已经并将继续 是有机合成中富有挑战性的工作。由于Baylis-Hillman反应能在较温和的条件 下完成碳碳键的衔接，得到在有机合成中能广泛应用的多种官能团，因而引起了 有机化学家的广泛关注，成为有机化学中的一个热门领域。 1．Baylis—Hillman反应的定义 1972年，A．B．Baylis和M．E．D．Hillman在德国的一篇专利上发表文章报道“1， 活化烯亲电碳原子在三级胺的催化作用下，一步合成了多部官能团。(Scheme I) 芥 ／EWG tert．a,i“ne 少R．+o R=aryl，aibl，heteroaryl； Rf-H，COOlL alkyl X=o，NC00R NTs，NS02Ph EWG----COIL CHO，CN，C021L PO(OEt)2，S02Ph,s03Ph,SOPh Scheme 1 2007兰州大学硕士研究生学位论文 A B 如+P辟讹 机理描述：第一步，三级胺的Michael加成对活化烯生成zwittefionic enolate A 第二步，对醛的亲核进攻为aldot类型，生成zwiRefionB 第三步，质子转移 第四步，释放催化剂生成目标分子 2006年，Marie E．Kraift等人首次报道【21并分离出中间体，相当于上图中的B， 从而证明了上述机理。(Scheme 2) 反应特点； (a)反应原料廉价易得，如醛和丙烯酸酯等原料在工业上都是大规模生产 (b)该反应具有原子经济性，B．H反应原料的所有原子都转化成了最终产物。 (c)反应产物具有多个可进一步转化的官能团。 (d)有机分子催化，从而可以避免通常在不对称催化反应中可能用到的金属离 子。 但是存在一个很大的问题，即反应时间较长，转化率相对不高，科学工作者们基 4 2007兰州大学硕+研究生学位论文 于此做了大量工作。 2 Baylis-Hillman反应的发展过程 1968年，Mortia等人【31应用三环己基膦，在120～130。C条件下，反应两小时 得到化合物1-3，但未引起人们的关注，原因可能是由于它的低转化率。(Scheme 3) rN } RCHO业 ——R ∥吖 N H 1-2 1．3 Scheme 3 1972年，Baylis和HiiIman报道Ⅲ了两种催化剂l-4和卜5，1988年，又 有几种催化剂被报道应用于Baylis—Hillman反应。(Scheme 4) 钞¨ 易1．5务1。_6H 肛∞ l-7 l-8 Scheme 4 1999年，Aggarwal小组报道HJ用DBU作催化剂，来催化B-H反应，讨论了它 的优点．(Scheme 5) 给∞ 1．4 1．8 An unhindered non—nueleophilie Nueleophilie base hindered base Scheme 5 5 2007兰州大学硕十研究生学位论文 2003年，Jin-pei Cheng小组报道【51用咪唑类化合物催化B—H反应，以四氢 呋喃和水为溶剂，同时加入1当量的碳酸氢钠，以90％的收率，得到化合物1-11． (Scheme 6) O HO Cat．000％) 6+ Solution，r．t． 1-9 l-10 Cat．R、VR RH l-12 R1．H，Me R2=H，Me，Et，i-Pr R3=H Scheme 6 2004年，Krishna等人报澍61了用N嘲和Urotropine催化B—H反应，以二 氧六环和水为溶剂，反应24h，分别以73％和95％的收率，得到化合物1-15。(Scheme 7) NMM or Urotropine 02 N 0 ～b ∞审砦 。◇Ⅲ Dioxane：H20(1：1) r．t．，20·36h 1．15 《] 1．16 Scheme 7 2004年，Vasconcellos小组报道例用l锄lT(Scheme 8)做催化剂，其特点是价 格便宜，对芳香醛和丙烯酸酯或诱烯腈很有效，得到大量Baylis—Hillman反应 产物I-18-,1-35，它们具有潜在的生物活性，并且广泛应用于合成。(Scheme