第三章 药品的检查技术.pptVIP

干燥失重测定法 干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。测定方法： （一）常压恒温干燥法 适用于受热较稳定的药物。干燥温度一般为105℃。 干燥失重：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行。 炽灼残渣：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续炽灼０.5h后进行。 （二）干燥剂干燥法 适用于受热易分解或挥发的供试品。 干燥剂：硅胶、浓硫酸、P2O5 。 （三）减压干燥法 适用于熔点低，受热不稳定或水分难赶除的药物。 除另有规定外，压力应在2.67kPa（20mmHg）以下。 有机溶剂残留量测定法 1. 有机溶剂残留量测定法 是用以检查药物在生产过程中引入的有害有机溶剂，包括苯、氯仿、二氧六环、二氯甲烷、吡啶、甲苯及环氧乙烷。 2. 检查方法 中国药典采用气相色谱法检查残留有机溶剂 色谱条件： 固定相：直径为0.25～0.18mm的二乙烯苯－乙基乙烯苯型高分子多孔小球 载气：氮气 检测器：氢火焰离子化检测器检测 柱温：80～170℃ 色谱系统适用性试验：中国药典规定，在残留溶剂测定前应作色谱系统适用性试验。 特殊杂质检查 不同的药物，由于其合成工艺，原料和结构性能等不同，在生产和贮藏过程中可能引入特有的杂质，即特殊杂质。药物中特殊杂质的检查，主要是根据药物和杂质在物理和化学性质上的差异来进行的，方法的专属性十分关键。 特殊杂质的检查方法 色谱法 光谱法 物理法 化学法 物理法 检查 臭味 颜色 旋光性 差异 挥发性 溶解性 差异 化学法 氧化还原 差异 杂质 试剂 气体 杂质 试剂 沉淀 颜色 酸性 碱性 差异 1 2 3 4 光谱法 检查 IR 挥发性 UV 色谱法 HPLC TLC 2 1 铁盐检查法 检查方法 步骤 置50ml纳氏比色管中 加水溶解（稀释）使成25ml 加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg 加水使成35m1 加30%硫氰酸铵溶液3ml 用水稀释使成50m1 摇匀，比色 1.反应需在盐酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀盐酸4ml为宜。 2.试剂：硫氰酸铵。加过量硫氰酸铵，使反应向正反应方向进行 注意事项 3.铁盐检查时，加氧化剂氧化Fe2+为Fe3+。加过硫酸铵可氧化Fe2+为Fe3+，同时可防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。 加硝酸后加热也可氧化Fe2+为Fe3+ 4.比色方法：同置于白色背景上，自上向下观察。 重金属检查法 四种方法 硫代乙 酰胺法 炽灼检查法 硫化钠法 微孔滤膜法 （一）第一法 硫代乙酰胺法 1. 原理 对照法 适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。 1.本法用2ml pH3.5的醋酸盐缓冲液控制溶液pH值为3～3.5。 2.显色剂：从ChP（1990）开始改用硫代乙酰胺做显色剂。 注意事项 3.若供试品中有微量Fe3+存在，会氧化硫化氢生成单质硫，干扰比色，加入抗坏血酸或盐酸羟胺（0.5～1.0g）还原Fe3+为Fe2+，可消除干扰。 （二）第二法 炽灼残渣法 适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱的有机药物。 500～600℃炽灼后的残渣，经处理后，依一法检查。 1. 原理 对照法 2. 操作方法 （三）第三法 硫化钠法 适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。如磺胺类、巴比妥类。 1. 原理 对照法 （四）第四法 微孔滤膜法 适用于含2～5?g重金属杂质及有色供试液的检查。 依一法检查，微孔滤膜过滤后比较色斑。 微孔滤膜法 砷盐检查法 古蔡法 方法 二乙基二硫代 氨基甲酸银法 （Ag-DDC） 砷斑制备 供试液 碘化钾试液 酸性 氯化亚锡 锌粒 溴化汞试纸 对照比较 古蔡法 金属锌酸 新生态 的氢 砷化氢 溴化汞 砷斑 比较 遇HgBr2试纸生成黄色～棕色的砷斑，与2ml标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较 1. 原理 对照法 古蔡法 注意事项 1.酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是： A. 还原As5+为As3+，加快反应速度； B. 碘化钾被氧化生成的I2又可被氯化亚锡还原为I-，I-与反应中生成的Zn2+能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的反应不断进行； C. 氯化亚锡与锌作用，在锌表面形成