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- 2019-09-07 发布于湖北
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细胞分子模型 第1节 概述 细胞分子模型与动物模型的区别: 动物模型 优点: 传统的筛选方法 直接反映治疗效果、不良反应、毒性作用 预测临床价值、应用前景 不足: 筛选效率低,并非均有疾病模型,动物个体差异,成本高 细胞、分子水平药物筛选模型 优点: 耗材少 药物作用机制明确 筛选规模大,高通量筛选 已成为药物筛选的主要方法 快速、微量、大规模为特征的高通量筛选 分子水平的药物筛选模型: 受体、酶、通道、基因、其他 标准的体外分子水平筛选 优点: 快速 微量 筛选结果准确、稳定,易于评价 不足: 只能对特定靶点的单指标检测 提供化合物对靶点作用的有限信息,无法对化合物的生物活性进行综合评价 单纯的分子水平的高通量药物筛选技术已不能满足新药发现的需要 受体筛选模型 受体与放射性配体结合模型:将受体、配体、被测物及必要的辅助因子一起加入到缓冲溶液中温孵 达到平衡后过滤, 滤纸上残留的即为结合的放射性配体,通过液体闪烁计数来测量 灵敏度高、特异性强 适合大规模筛选 酶筛选模型: 筛选作用于酶的药物 主要观察药物对酶活性的影响 酶的反应底物和产物皆可作为检测指标,由此确定反应速度 第2节 细胞水平药物筛选模型 细胞水平药物筛选模型:以细胞功能为基础的筛选模型 (1) 完整细胞,活细胞自然条件下研究药物对生命体功能的影响,接近体内的生化过程,比较准
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