核苷酸代谢讲座.ppt

核苷酸代谢讲座;核苷酸是核酸的基本结构单位。 人体内的核苷酸主要由机体细胞自身合成。因此，与氨基酸不同，核苷酸不属于营养必需物质。; 在万众瞩目的央视春晚(2005)中，小品演员手拎“珍奥核酸”纸袋的场景给人留下了深刻印象。但随后著名反伪科学人士方舟子认为珍奥核酸的亮相 “是一个触目惊心的广告”，因为早在4年前方舟子就曾对所谓“核酸保健品”口诛笔伐，指责其是伪科学的商业骗局，为此卫生部还曾通报批评过“珍奥核酸”的夸大宣传。;人在20岁以后，肠胃功能和肝脏功能开始下降，机体合成核酸日渐不足，新陈代谢活动受到影响，凋亡细胞逐渐残留并累积于体内，疾病和衰老随之产生。 规格：350mg/粒×60粒*3瓶装 ￥450元 功效成份：核酸（DNA+RNA）≥200毫克/粒保健功能：免疫调节适宜人群：年老、体弱多病、术后、免疫力低下等不适宜人群：痛风病患者食用量：每日2次，每次2-3粒;第一节 核苷酸代谢概论;一、核苷酸具有多种生物学功能;（六）核苷酸和核苷以介质形式参与生理功能调节;N2,N2,N7-三甲基鸟嘌呤核苷;;三、核苷酸的降解和补救合成具有重要生物学意义;食物核蛋白;胰、肠核苷酸酶（nucleotidase）;核苷酸的补救合成途径回收利用现成的嘌呤/嘧啶碱或核苷合成核苷酸。;R-5-P （5-磷酸核糖）;第二节嘌呤核苷酸的合成与分解代谢;嘌呤核苷酸的结构;;嘌呤环的C、N原子来自谷氨酰胺、天冬氨酸、一碳单位和CO2 ;器官定位：主要器官是肝，其次是小肠和胸腺。 细胞定位：胞质 ;IMP合成途径可分为二阶段11步反应;R-5-P （5-磷酸核糖）; 参加嘌呤碱基合成的物质:;IMP生成总反应过程;①腺苷酸代琥珀酸合成酶 ③IMP脱氢酶 ②腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ④GMP合成酶;AMP;? 嘌呤核苷酸从头合成并不是先合成嘌呤碱再与核糖和磷酸结合生成核苷酸，而是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 ? IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。AMP或GMP的合成又需1个ATP。; 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。;腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (adenine phosphoribosyl transferase, APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT);腺嘌呤 + PRPP;腺苷激酶(adenosine kinase); 补救合成的生理意义;嘌呤核苷酸的相互转变;核苷酸在核苷酸酶的作用下水解成核苷和磷酸 核苷在核苷磷酸化酶催化下磷酸解得到游离的 嘌呤碱及1-磷酸核糖 1‘-磷酸核糖在磷酸核糖变位酶的作用下可转变为5’-磷酸核糖，参与戊糖磷酸途径；嘌呤碱重新利用或氧化成尿酸。;;;从头合成途径反馈抑制调节 ;APRT受AMP的反馈抑制 HGPRT受IMP与GMP的反馈抑制;Anabolism and Catabolism of Pyrimidine Nucleotides; 嘧啶核苷酸的结构;嘧啶核苷酸的从头合成;嘧啶合成的元素来源;与嘌呤核苷酸的从头合成途径不同，嘧啶核苷酸的合成是先合成含嘧啶环的乳清酸(OA)；OA再与PRPP结合成为乳清酸核苷酸（orotidine-5’-phoshate ，OMP），然后再生成UMP。;谷氨酰胺 + HCO3-;肝细胞分化程度指标;;（二）CTP来源于UTP的氨基化;（三）dTMP来源于dUMP的甲基化;二、嘧啶核苷酸的补救合成途径与 嘌呤核苷酸类似;（二）嘧啶核苷激酶催化嘧啶核苷转变成 嘧啶核苷酸;嘧啶碱;胞嘧啶;哺乳类动物是CPS II 细菌中，则是ATCase;嘧啶核苷酸从头合成的调节;第四节体内核苷酸的转化;一、核糖核苷二磷酸还原成脱氧核糖核苷酸;dNDP + ATP;dTMP合酶 dTMP synthase;二、核苷二磷酸和核苷三磷酸相互转化; NDP激酶可以催化所有嘌呤、嘧啶的核糖或脱氧核糖核苷二、三磷酸之间的转化。;第五节核苷酸代谢与医学的关系;一、核苷酸代谢障碍可引发多种疾病;; 痛风可能是一种多基因病，该病发病有家族遗传倾向，可能涉及HGPRT、PRPP激酶、谷氨酰胺PRPP酰胺基转移酶(GPAT)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6PC)、黄嘌呤脱氢酶(XDH)、黄嘌呤氧化酶。 ;;二、抗代谢物作用机制主要是阻断核苷酸合成; 嘌呤核苷酸的抗代谢物;8-azaguanine，8-AG;氮杂乙酰丝氨酸（azaserine，ASE）;N; 嘧啶核苷酸的抗代谢物; 某些改变了核糖结构的核苷类似物;（二）抗代谢物