多肽和蛋白质.ppt

（四）分子伴侣参与蛋白质的折叠 分子伴侣(chaperone)： 能为其它蛋白质分子提供合适环境，使之折叠成具有天然构象蛋白质的分子。 参与蛋白质折叠的分子伴侣： 热休克蛋白、伴侣分子、核质蛋白。 主要是疏水作用，其次是氢键和离子键 三、蛋白质的四级结构 含有二条或多条多肽链的蛋白质分子中，每一条具有完整三级结构的多肽链。 蛋白质的亚基 蛋白质分子中各亚基的空间排布及亚基接触部位的布局和相互作用。 蛋白质的四级结构 由4个亚基组成。各亚基的三级结构与Mb极为相似。每个亚基结合一个血红素。 Hb亚基之间通过8对盐键，使4个亚基紧密结合。 血红蛋白的四级结构 胰岛素受体： 4个亚基组成(α2β2) ， α亚基与β亚基形成单体(monomer)， 2个单体形成二聚体(dimer)。 血红蛋白的一、二、三、四级结构 蛋白质的一级结构是它的氨基酸序列 蛋白质的二级结构是由氢键导致的肽链卷曲与折叠 Primarystructure Secondarystructure 蛋白质的三级结构是多肽链自然形成的三维结构 蛋白质的四级结构是亚基的空间排列 Polypeptide(single subunitof transthyretin) Transthyretin, with fouridentical polypeptide subunits Tertiarystructure Quaternarystructure 一级结构：氨基酸的排列顺序，线性结构。 二级结构：主链原子的局部空间排布。 超二级结构:几个二级结构的组合 模体:具有功能作用的超二级结构 三级结构：主链和侧链原子的空间排布。 一条多肽链所有原子的空间排布。 结构域:局部主链和侧链原子的空间排布 四级结构：多条肽链之间原子的空间排布。 第三节 蛋白质结构与功能的关系Structure and Function of Proteins 1、一级结构是空间构象的基础 一、蛋白质一级结构与功能的关系 牛核糖核酸酶的一级结构 二硫键 天然状态，有催化活性 尿素、 β-巯基乙醇 去除尿素、 β-巯基乙醇 非折叠状态，无活性 2、一级结构相似的蛋白质具有相似的高级结构与功能 一级结构相似的多肽或蛋白质，其空间构象以及功能也相似。 差异的氨基酸不影响结构和功能，无关突变。 胰岛素 氨基酸残基序号 A5 A6 A10 B30 人 Thr Ser Ile Thr 猪 Thr Ser Ile Ala 狗 Thr Ser Ile Ala 兔 Thr Gly Ile Ser 牛 Ala Gly Val Ala 羊 Ala Ser Val Ala 马 Thr Ser Ile Ala 哺乳动物胰岛素氨基酸序列的差异 促肾上腺皮质激素(ACTH)和促黑激素(α-MSH, β-MSH)共有一段相同的氨基酸序列，因此，ACTH也可促进皮下黑色素生成但作用较弱。 3、氨基酸序列提供重要的生物化学信息 一级结构与物种进化间存在关系。 同源蛋白的氨基酸序列相似性程度与功能相关。 细胞色素c一级结构与生物进化 物种进化越接近的生物，细胞色素一级结构越相似 细胞色素c一级结构： 人与黑猩猩：相同； 人与猕猴：Tyr102：Arg102； 人与酵母：差51aa； 灰鲸与猪：差2aa 4、重要蛋白质氨基酸序列的改变可引起疾病 一级结构影响空间结构，影响蛋白质功能 例：镰刀形红细胞贫血: glu: GTA→ val: GAA N-val · his · leu · thr · pro · glu · glu · · · · ·C(146) HbS β 肽链 HbA β 肽 链 N-val · his · leu · thr · pro · val · glu · · · · ·C(146) 这种由蛋白质分子发生变异所导致的疾病，称为“分子病”。 二、蛋白质空间结构与功能的关系 1、蛋白质功能需要完整的空间结构。 单亚基蛋白质(单聚体): 结构域没有完整的功能。 多亚基蛋白质(寡聚体): 三级结构没有完整的生理功能。 2、空间结构改变(变构), 功能改变。 3、空间结构破坏(变性), 功能丧失。 肌红蛋白(Mb)/血红蛋白(Hb)的结构 含有血红素辅基 血红素结构： 铁卟啉化合物: 4个吡咯环，4个甲炔基 2个CH2CH2COO-与aa连接Fe2+ 形成 6个配位键： 4N、组aa、O2 （三）血红蛋白构象与功能 肌红蛋白(myoglobin，Mb) 单链蛋白质，8段α-螺旋结构。 肽链F8组