细胞周期和肿瘤.pptVIP

细胞周期和肿瘤; 肿瘤的发生包含了流行病学、病因学、遗传等多方面因素，是一个多阶段多步骤的过程，但其恶性增生在生物学角度主要表现在两个方面： （1）细胞凋亡障碍——肿瘤细胞的不灭性； （2）细胞增殖失控——程序发生紊乱； 生命是如何生长，生存，繁衍和死亡？ 生物钟（精密的程序） 细胞周期（cell cycle）能持续分裂的真核细胞从一次有丝分裂结束后生长，再到下一次分裂结束的循环过程。细胞周期的长短反映了细胞所处状态，这是一个细胞物质积累与细胞分裂的循环过程。 ; 在相关基因的控制下，细胞周期依据一定的规则和节奏运行以调控细胞的生长、分裂和死亡： 胚胎细胞/癌变细胞：细胞周期保持快速运行/分裂异常 成年细胞：细胞周期运行慢 神经元细胞：细胞周期几乎不运行 细胞周期： 不运行—死亡 错误运行—癌变 肿瘤是一类细胞周期疾病, 各种基因的功效会影响细胞周期机制形成肿瘤;*; G1期： 大量合成RNA； 蛋白质量明显增加：可能与蛋白质合成增强有关，或使其降解的减弱； 合成进入S期所需蛋白：如 DNA聚合酶、触发蛋白、钙调蛋白、细胞周期蛋白等； 触发蛋白：对细胞从G1期进入S期是必须的。只有当其含量积累到临界值，细胞周期才能朝DNA合成方向进行 钙调蛋白：真核细胞内重要的钙受体，调节细胞内钙的水平，含量在G1晚期可达峰值。用抗钙调蛋白药物处理细胞，可延缓其从G1期到S期。 蛋白质磷酸化：在G1期开始增加，这将有利于G1晚期染色体结构成分的重排。非组蛋白、一些蛋白激酶在G1期也可发生磷酸化，已知大多数蛋白激酶磷酸化发生于其丝氨酸或苏氨酸、酪氨酸部位 ;S期 ： DNA大量复制：相关酶含量或活性可显著增高；按照严格的时间顺序进行复制（早S期：GC含量高；晚S期：ＡＴ含量高）； 组蛋白及非组蛋白大量合成：组蛋白进入胞核，与复制后的DNA迅速结合，绕成核小体； 中心粒的复制：原本垂直的一对中心粒发生分离，各自在其垂直方向形成一个子中心粒，其后发挥微管组织中心的作用； 染色体的复制;G2期：细胞分裂准备期 合成与M期结构功能相关的蛋白质，与核膜破裂，染色体凝集相关的成熟促进因子在此期合成。 微管蛋白合成达高峰，为M期纺锤体微管的形成提供了丰富的来源。 复制后的中心粒逐渐长大，并开始向细胞两极分离。 M期：细胞有丝分裂期 染色体凝集后发生姊妹染色单体的分离，核膜核仁破裂后再重建，胞质中有纺锤体收缩环出现，随着两个子核的形成，胞质一分为二完成细胞分裂。 ;1.CDK调控中心 细胞周期依赖性蛋白激酶(CDK)： 依赖于细胞周期素，具有细胞周期特异性和时相性激活，各自在细胞周期内特定的时间激活，通过对相应的底物磷酸化，驱使细胞完成细胞周期。 细胞周期素(Cyclin)： 细胞周期特异性或时相性表达、累积与分解的蛋白质。 CDK：CDK1-7; Cyclin: Cyclin－A, Cyclin-B(B1，B2), CyclinC, CyclinD(D1,D2,D3), Cyclin-E, Cyclin-F, Cyclin-G, Cyclin-H ; 细胞周期素（Cyclin）与CDKs结合后，CDKs才具有活性，它们两者的结合使细胞周期有序进行。具体结合方式如下： 1.CDK2、CDK4与Cyclin-E结合，而CDK2、CDK4、CDK5、CDK6与Cyclin-D结合是G1期运行的必备条件。 2.CDK2与Cyclin-E结合是S期启动的必要条件。 3.CDK2与Cyclin-A的结合是G2期启动和进行的必要条件。 4.CDC2(CDC1)与Cyclin-B1的结合是M期启动和进行的必要条件。 所有Cyclin蛋白分子结构上，都有一个由100多个氨基酸组成的相对保守的区域，称为细胞周期盒，其主要功能是结合并激活CDK，如果该区域突变，Cyclin与CDK的结合能力和激活功能同时丧失Cyclin蛋白质还含有特别的区间，能将相应的CDK引到特定的底物或亚细胞部位，因此，Cyclin蛋白质除了激活相应的CDK外，还有加强CDK对特定底物的作用 ;2. Thr160/161磷酸化和Thr14/Tyr15去磷酸化 CDK的激活，除了必须与相应的Cyclin结合外，还需要在其保守的苏氨酸残基上进行磷酸化。在人类细胞的CDC2（CDK1），这一关键性的磷酸化是在161位的苏氨酸残基（Thr161），CDK2则在160位的苏氨酸残基（Thr160）与Thr14/Tyr15去磷酸化。 3. 细胞周期依赖性蛋白激酶抑制物（CKI） CKI主要有两大家族，一类是 p21(CIP1/WAF1/CAP20/SDI1)