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6.泡腾片 特点：泡腾片遇水可产生大量气泡，很快溶解为澄明液体，服用方便、可口，剂量准确，吸收良好。适宜儿童、老年人和不易吞服药物的人使用。? * 对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数，提高病人的服药顺应性； 血浓平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用； 降低胃肠道刺激，提高生物利用度，减少给药总剂量。 * 缓释、控释制剂具有以下特点： 可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效。 缓释、控释制剂并不是所有药物都适合，如剂量很大（＞lg）、半衰期很短（＜l小时）、半衰期很长（＞24小时）、不能在小肠下端有效吸收的药物，一般情况下，不适于制成口服缓释制剂。 缓释、控释制剂不利的方面： 在临床应用中对剂量调节的灵活性降低，如果遇到某种特殊情况（如出现较大副反应），往往不能立刻停止治疗。有些国家增加缓释制剂品种的规格，可缓解这种缺点，如硝苯地平有20、30、40、60mg等规格； 缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计，当药物在疾病状态的体内动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案； 缓释、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较常规制剂贵。 吸收与药效的关系（单次给药） 峰浓度 最大效应时间 起效时间 血药浓度刚开始≥ 起效浓度的时间 作用维持时间 血药浓度≥ 起效浓度的所有时间 MTC MEC （三）药物特异性作用机制—受体学说 药物作用类型： 非特异性作用：腐蚀、抗酸、脱水 特异性作用：受体学说 （四）影响药物作用的因素 1.药物方面的因素： 给药方案 药物的剂型 制药工艺 药物相互作用 2.机体方面的因素 年龄 老年人：肝代谢能力降低，肾排泄能力降低，使药物半衰期长，血药浓度高；对药物敏感性改变，代偿能力降低，对药物耐受性下降。 儿童：胃肠吸收能力差，皮肤吸收能力强，血浆蛋白结合力低，肝肾功能未完善等。 性别 营养状态 精神因素 男性肌肉较多，女性脂肪较多；所以脂溶性药物男女分布不同。女性妊娠期药物特殊。 脂肪组织含量，血浆蛋白含量，严重营养不良导致肝药酶功能。 安慰剂效应，医患关系 疾病因素 影响胃肠功能，影响血浆蛋白含量，影响肝功能，影响肾功能，影响心排血量等等 遗传多态性 降血压药、糖皮质激素、 遗传因素、种族/种属差异 生物节律 三、药物临床试验 Ⅰ期临床试验 Ⅱ期临床试验 Ⅲ期临床试验 Ⅳ期临床试验 Ⅰ期临床试验 内容：药物耐受性试验和药物动力学研究 目的：在健康志愿者中，观察单次给药耐受性和药动学参数，多次给药的耐受性和药动学参数 耐受性试验：根据不同剂量分组进行试验 药动学研究：单次给药、多次给药、进食影响、血浆蛋白结合率的药动学研究 Ⅱ期临床试验 内容和目的：运用随机双盲对照临床试验，对新药的有效性和安全性做出初步评价，推荐临床给药剂量 对照：平行对照、交叉对照 随机：分层、区组 盲法：单盲、双盲 病例排除标准： 肝肾功能不全者、心肺功能不全者、小儿、孕妇、有药物过敏史者、近期有过敏疾病者； 通过研究量效关系研究，初步确定给药剂量； Ⅲ期临床试验 是扩大的多中心临床试验，进一步评价新药的有效性和安全性；是治疗作用的确证阶段。 设计原则与Ⅱ期临床试验一致，具有足够样本量的随机盲法对照试验 Ⅳ期临床试验 上市后的临床试验，又称上市后监察。 内容：1.扩大临床试验：安全性、有效性 2.特殊对象的试验：肝肾功能不全者、心肺功能不全者、小儿、孕妇、有药物过敏史者 3.补充临床试验：新的适应症等 4.不良反应的考察 四、特殊人群的药物治疗 老年人的药动学变化 （一）药物吸收 老年人胃肠功能减弱，吸收能力↓ ，尤其是以主动转运方式吸收的药物（如铁、葡萄糖、维生素B1、B6、B12、C等）吸收减少。 再如胃酸分泌减少，胃排空延缓，小肠粘膜表面积↓，胃肠道血流↓，肠蠕动减慢等。 老年人皮下和肌肉血流量↓、肌肉萎缩，故肌肉和皮下注射给药吸收率↓ 。 老年人的药动学变化 （二）药物分布 老年人体液比例↓→亲水性药物分布容积↓、游离血药浓度↑； 脂肪组织增加→脂溶性药物分布容积↑； 血浆蛋白结合率↓→游离血药浓度↑，合用多种药物可发生竞争置换、导致毒性反应。 老年人的药动学变化 （三）药物生物转化 老年人肝血流量、肝药酶活性↓→首过消除明显的药物F↑、经肝药酶灭活的药物t1/2↑、血浓↑(如氨茶碱) （四）药物排泄 老年人肾血流量及肾功能↓，对药物排泄能力↓，易导致药物蓄积中毒，如地高辛、头孢菌素、磺胺、阿司匹林、锂盐等。 老年人药源性疾病常见症状 1.过敏反应：免疫系统和功能改变，易发生 2.直立性低血压：压力感受