抗肿瘤内科治疗不良反应与处理.pptVIP

结果－安全性 % Placebo + Cis-Gem Bev 7.5 + Cis-Gem Bev 15 + Cis-Gem 任何 Gr 3–5 不良事件 75 76 81 严重不良事件 35 35 44 不良事件导致的死亡 4 4 5 中性粒细胞减少 32 40 36 血小板减少 23 27 23 贫血 14 10 10 虚弱 3 6 5 呕吐 4 7 9 高血压 2 6 9 鼻衄 1 2 3 ASCO 2007 – Manegold C et al., Abstract #LBA7514 NSCLC: First-line treatment Bev+Cis+Gem治疗化疗初治进展 /复发NSCLC 晚期非小细胞肺癌在吉西他滨加卡铂诱导化疗后即刻与延迟给予多西他赛比较的 III期研究即刻对比延迟泰素帝: 毒性 ?级毒性 即刻泰素帝 延迟泰素帝 血小板减少 1.4 0 中性粒细胞减少 26.1 28.6 发热性中性粒细胞减少 2.8 1.1 贫血 0.7 0 疲乏 9.2 3.3 腹泻 0.7 4.4 Fidias 等. ASCO 2007. LBA7516. 晚NSCLC 2-线Pemetrexed vs DTX毒性 骨髓抑制的处理 正确的使用化疗药：剂量、时间 剂量的调整：各种方案不同 Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制一般不调整 Ⅲ度75%、Ⅳ度50% 骨髓抑制后治疗 预防性治疗（一般不首次使用，当前次化疗后出现Ⅲ~Ⅳ抑制后可考虑预防性使用） 骨髓抑制的处理原则 少量多次成分输血 小剂量肾上腺皮质激素 雄性激素 补肾补气养血中药：阿胶、党参、黄芪等 升血药物：升白安、利血生、复方皂矾丸 G-CSF的应用 IL-11及TPO的应用 G-CSF的应用原理 促进造血干细胞向中性粒细胞分化增殖成熟 动员中性粒细胞从边缘池进入外周循环 使成熟的中性粒细胞延长寿命，并增强其抗感染作用 G-CSF的应用体会 皮下注射：较低剂量时维持有效血药浓度 避免在化疗前或与放化疗同时应用：提高WBC及PLT对化疗药的敏感性，抑制更明显，出现明显的PLT下降 高剂量优于低剂量，早用优于晚用 既往化疗后出现骨髓抑制或粒缺性发热时，可考虑预防性应用G-CSF，化疗结束后24~72小时使用 G-CSF与抗生素合用时增效 一般而言用至WBC ＞10×109/L 注意G-CSF对白血病细胞及肿瘤细胞潜在的增殖作用 1.5~2.0×109/L 75~100ug，qd； 1.0~1.5×109/L 100~200ug，qd； ＜1.0×109/L 300ug，qd 使用后出现骨骼肌肉酸痛时可合用消炎痛栓 粒细胞减少性感染 WBC＜1.0×109/L，N＜0.5×109/L时感染发生率急剧上升 多为革兰氏阴性菌 当化疗合并粘膜屏障损伤时易出现 感染部位：呼吸道、消化道、鼻腔、口腔粘膜、肛门、体内插管 抗生素及G-CSF联合应用 长时间应用抗生素时注意霉菌感染 体内插管要注意革兰氏阳性球菌感染 血小板减少 药物：GEM、CBP、MMC、双环铂、奈达铂等 血小板输注：≥50×109/L，20~50×109/L伴出血倾向时， ＜ 25×109/L（日本标准） 抗血小板抗体：HLV匹配、去白细胞、放射性照射 IL-11及TPO的应用：起效慢，有延续作用，一般在＜ 50×109/L时应用，若≥50~75×109/L时停用 注意IL-11及TPO引起的高血压及血栓性疾病 心脏毒性 药物：蒽环类、CTX、IFO、BLM、TXT、5-FU、Herceptin 心脏毒性表现：S-T段下移、QRS波下降，LVEF下降、各种心律失常、心肌病、心包炎等 监测心电图及心脏超声：LVEF≤50%或较基线时≤15%时停药 心脏毒性药物使用剂量 ADM： 400mg/m2 3.5% 550mg/m2 11% 700mg/m2 15% ADM累积剂量：450~550mg/m2 ADM与CTX、BLM、VCR合用及纵隔放疗时，累积剂量300~450mg/m2 EPI累积剂量：900mg/m2 心脏毒性药物的防治 EPI代替ADM，脂质体，严格控制累积剂量 心肌保护药物：氨磷汀 抗氧化剂：WitC、WitE、谷胱甘肽、ATP、辅酶Q10、K-Mg离子等 心肌营养：磷酸肌酸钠等 HERA试验: 心脏不良事件 Trastuzumab Observation n=1678 n=1708 Variables No. (%) No. (%) C