人工合成抗菌药、抗病毒抗真菌.pptVIP

人工合成抗菌药 南京医科大学药理学系 王芳 lwangfang@ 氟喹诺酮类优点 抗菌谱广、抗菌力强、口服吸收好、组织浓度高、与其他抗菌药无交叉耐药性，不良反应少 第一节　喹诺酮类药物 萘啶酸（nalidixic acid）是1962年用于临床的第一个喹诺酮类药（实是萘啶酮），抗菌谱窄，口服吸收差，副作用多，现已不用。 吡哌酸（pipemidic acid）抗菌活性强于萘啶酸，口服少量吸收，不良反应较萘啶酸少，可用于敏感菌的尿路感染与肠道感染。 1979年合成诺氟沙星（norfloxacin），随后又合成一系列含氟的新喹诺酮类药，通称为氟喹诺酮类（fluoroquinolones）。 氟喹诺酮类特点 对大多数需氧革兰阴性菌具有相似且良好的抗菌活性 对革兰阳性需氧菌的作用明显增强 对厌氧菌、分枝杆菌、军团菌及衣原体也有良好作用 某些品种对具有多重耐药性菌株也有较强抗菌活性 杀菌浓度与抑菌浓度相同或抑制浓度的2-4倍 氟喹诺酮类抗菌药的共性 抗菌谱 作用机制 耐药性 体内过程 临床应用 不良反应 抗菌谱 广谱杀菌药 大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌（包括铜绿假单胞菌） 结核分枝杆菌、军团菌、支原体、衣原体 厌氧菌（脆弱类杆菌和厌氧牙胞梭菌属） 作用机制 DNA回旋酶：是喹诺酮类抗革兰阴性菌的重要靶点 拓扑异构酶Ⅳ：是喹诺酮类抗革兰阳性菌的重要靶点 耐药性 耐药机理研究证实主要是染色体突变 ⑴ 细菌DNA螺旋酶的改变，与细菌高浓度耐药有关 ⑵ 细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失与低浓度耐药有关 ⑶ 加强主动外排系统 ⑷ 细菌中自然存在的质粒 体内过程 口服吸收良好，食物一般不影响其吸收，但富含Fe2+、Ca2+、Mg2+的食物可降低生物利用度 体内分布广泛，肺、肾、前列腺、尿液、胆汁、粪便浓度较高 多数药物经肝、肾两种方式消除 临床应用 泌尿生殖道感染： 　　单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎、宫颈炎 　　铜绿假单胞菌性尿道炎 　　急、慢性前列腺炎 呼吸系统感染： 　　青霉素高度耐药的肺炎链球菌 　　支原体肺炎、衣原体肺炎、军团菌病 肠道感染与伤寒 　　志贺菌引起的急、慢性菌痢，中毒性菌痢 　　猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎 其他 骨骼系统感染、皮肤软组织感染等 不良反应 胃肠道反应：胃部不适、消化不良、恶心 中枢神经系统毒性：失眠、头晕、头痛，严重时出现精神异常、抽搐、惊厥。慎与茶碱类、NSAID合用 皮肤反应及光敏反应：皮疹、血管神经性水肿、皮肤糜烂等 软骨损害及其他：对多种幼龄动物负重关节的软骨有损伤作用，儿童用药可出现关节痛和关节水肿 不良反应 心脏的毒性：直接改变心脏节律 对肝、肾的损害： 诺氟沙星 主要用于敏感菌所致肠道、泌尿道感染和淋病 也可外用治疗皮肤和眼部的感染 对支原体、衣原体、军团菌感染无临床价值 环丙沙星 对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、肺炎链球菌、金葡菌、淋病奈瑟菌的体外抗菌活性高于多数第3代喹诺酮类药物 对氨基糖苷类或第三代头孢菌素耐药的菌株仍对环丙沙星敏感 主要用于对其他抗菌药产生耐药的革兰阴性杆菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道、皮肤软组织、骨与关节感染 氧氟沙星 除保留了环丙沙星的抗菌特点和抗耐药菌特性外，对结核分枝杆菌、沙眼衣原体和部分厌氧菌有效 与其他抗结核要无交叉耐药，可作为二线抗结核病药 临床主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、胆道、皮肤软组织及盆腔感染 左氧氟沙星 抗菌活性是氧氟沙星的2倍，对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌和肠球菌的抗菌活性强于环丙沙星 对厌氧菌、支原体、衣原体及军团菌也有较强的杀灭作用 不良反应发生率低于其他多数第3代喹诺酮类 洛美沙星 消除半衰期比前述几个药物长，可达7h以上 对革兰阴性菌的抗菌活性与诺氟沙星和氧氟沙星相近 对耐甲氧西林的金葡菌、表皮葡萄球菌和肠球菌的抗菌活性与氧氟沙星相同 对多数厌氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星 对小鼠皮肤具有光致癌作用 氟罗沙星 具有广谱、高效和长效的特点 体内抗菌活性远远超过诺氟沙星、环丙沙星和氧氟沙星 主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、妇科、外科的感染性疾病或二重感染 司氟沙星 存在明显的肝肠循环、消除半衰期达16小时 对革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体、支原体的抗菌活性显著优于环丙沙星 对军团菌和革兰阴性菌的抗菌活性与环丙沙星相同 对上述菌的抗菌活性优于诺氟沙星和氧氟沙星 临床还可用于骨髓炎和关节炎 莫西沙星 消除半衰期为12－15小时 对大多数革兰阳性菌和阴性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体有较强的抗菌活性 对肺炎链球菌和金葡菌的抗菌活性甚至超过司氟沙星 不良反应发生率低，至今未见严重过敏反应，几乎没有光敏反应 磺胺类药 磺胺类药是三十