抗菌药物合理应用泸州医学院药理学教研室.pptVIP

根据药效学特点选择抗菌药- PD 抗菌活性 ?主要参数：最低抑菌浓度（MICs;Minimal Inhibitory concentrations) 最低杀菌浓度（MBCs;Minimal Bactericidal Concentrations) ? 优点：评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性 PAE (抗生素后效应)：系指细菌与抗菌药短暂接触，当药物浓度下降到低于最低抑菌浓度（MIC）或消除后，细菌的生长仍受到持续抑制的效应。 PAE成为设计给药方案新的参考依据之一 根据抗菌活性及效应持续时间可将抗菌药分为三类： ?MIC、MBC的缺点（缺憾）： 不能说明杀菌活性的持续时间，也不能提供是否有 抗生素接触后产生的持续抑制作用 Ⅰ类： “浓度依赖型”抗生素 ①代表药：氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素B等。 ②定义：杀菌作用取决于峰浓度(Cmax)，与作用时间关系不密切。当血药浓度超过MIC甚至达到8～10×MIC时，达到最大的杀菌效应 ③特点：⑴有首次接触效应(first exposure effect) ⑵有较长的抗生素后效应 ④用药方案：通过提高Cmax来提高疗效。给药间隔时间也逐渐转向一天一次。但因为药物毒性与峰值浓度相关，应监测血药浓度，保证其安全性 Ⅱ类： “时间依赖型”抗生素 ①代表药：大环内酯类中的阿奇霉素、碳青霉烯类、糖肽类及肽类抗真菌药等 ②定义：杀菌作用取决于其抗菌作用有效血药浓度，与同细菌接触时间密切相关，而与Cmax关系较小。当4×MIC时，MIC和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度. ③特点：此类药物无首次接触效应，又有较强的PAE． ④用药方案：关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是Cmax(％T＝超过MIC的时间＋药物的PAE时间) Ⅲ类：其它“时间依赖型”抗生素 ①代表药：大部分β-内酰胺类、部分大环内酯类、林可霉素类等。 ②定义：同II类，此类药物其抗菌作用与同细菌接触时间密切相关，而与Cmax关系较小 ③特点：无首次接触效应，并具极短的PAE者。 ④用药方案：持续静脉给药或多次给药，维持较为稳定的超过MIC的血药浓度（％TMIC至少在40％～50％时，才可能提供最优化的疗效和产生最低细菌耐药性） 四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订 根据病原菌、感染部位、感染严重程度和患者的生理、病理情况制订抗菌药物治疗方案，包括 抗菌药物的选用剂量 给药次数 给药途径 疗程 联合用药 给药剂量 按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药 较大剂量（治疗剂量范围高限）：重症感染（如败血症、感染性心内膜炎等）和抗菌药物不易达到部位的感染（如中枢神经系统感染等） 较小剂量（治疗剂量范围低限）：单纯性下尿路感染，由于多数药物尿药浓度远高于血药浓度。 给药途径 轻症感染应选用口服吸收完全的抗菌药物。重症感染、全身性感染患者初始治疗应予静脉给药，病情好转应及早转为口服给药。 抗菌药物的局部应用宜尽量避免：皮肤黏膜局部应用抗菌药物在感染部位不能达到有效浓度，反易引起过敏反应或导致耐药菌产生，因此局部应用只限于少数情况。 给药次数 青霉素类、头孢菌素类和其他β内酰胺类、红霉素、克林霉素等消除半衰期短者，应一日多次给药。 氟喹诺酮类、氨基糖苷类等可一日给药一次(重症感染者例外)。 疗 程 抗菌药物疗程因感染不同而异 一般感染宜用至体温正常、症状消退后72～96小时，特殊情况，妥善处理。 败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布鲁菌病、骨髓炎、溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎、深部真菌病、结核病等需较长的疗程方能彻底治愈，并防止复发。 联合应用 联合用药的目的是发挥药物的协同作用，以增强疗效，扩大抗菌范围，延续或减少抗药性的产生，降低毒副作用。但不合理的联合用药，不仅不能达到上述目的，反而增加不良反应的发生率， 所以联合用药必须有明确的指征。 (1)联合用药的指征 ①病因不明的严重感染，用单一药物难于控制病情者，如败血症、亚急性细菌性心内膜炎等。 ②单一药物不能控制的严重混合感染，如慢性 尿路感染、腹膜炎、严重的创伤感染等。 ③长期使用一种抗菌药，细菌易产生耐药者如治疗结核病常用链霉素＋异烟肼。 ④抗菌药物不易渗入感染病灶部位时 如：青霉素＋ SD 治疗流行性脑脊髓膜炎 青霉素＋ 克林霉素/喹诺酮类治疗骨