pd的运动并发症和剂末现象的诊治.pptVIP

PD的运动并发症和剂末现象的诊治;临 床 特 征;疾病的进展速度Change in UPDRS/year;左旋多巴-治疗的“双刃剑”;左旋多巴相关运动并发症：发生率、时间;存在问题;PD运动并发症发病的机制;健康脑：多巴胺受体受到持续稳定的激动;PD脑：早期;PD脑：晚期;左旋多巴治疗-多巴胺缓冲机制破坏;如何治疗左旋多巴相关的运动并发症;剂末现象的定义;剂末现象是症状波动的开始;引起患者注意的症状波动;下列主诉提示症状波动开始;九项症状筛查剂末现象问卷;十九项症状剂末现象筛查问卷;十九项症状剂末现象筛查问卷; 持续性多巴胺能刺激 （CDS）;持续性多巴胺能刺激（CDS）;实现CDS的方式;肠内持续灌注左旋多巴/卡比多巴凝胶;左旋多巴/DDC抑制剂/COMT抑制剂;口服长半衰期多巴胺受体激动剂;实现CDS方式比较：左旋多巴类;实现CDS方式比较：多巴胺受体激动剂;COMT抑制剂与L-dopa代谢;COMT抑制剂：背景;COMT抑制剂：第二代;COMT抑制剂的概况;对L-dopa的药效学;COMT抑制剂：毒性和安全性;对L-dopa药动学和药效学的影响;对14项研究，2566例接受COMT-I治疗的循证荟萃分析（Cochrane meta-analysis） 比较Tcolcapone VS Entacapone的疗效和安全性 两个COMT-I均明显优于对照组 Tcolcapone的疗效（开期、关期、停药等指标）约比Entacapone 高一倍 安全性：肝毒性需监测 建议： Entacapone疗效不佳（抵抗）者，可用Tcolcapone ;左旋多巴/卡朋多巴/恩他卡朋口服（1次/3h） 获得与持续小肠输注方式类似的药物代谢动力学曲线。 左旋多巴/卡朋多巴/恩他卡朋联用口服在一定的剂量和间隔下是一种方便可靠的CDS方式;StalevoTM;Double-Blind Trial of Levodopa/Carbidopa/Entacapone VersusLevodopa/Carbidopa in Early Parkinson’s Disecase;珂丹与复方左旋多巴合用的结果;PD治疗方案选择;运动并发症;症状波动的处理 增加半衰期长的DA受体激动剂或转换DA激动剂(缓冲血浓度波动) 加用COMT/MAO-B抑制剂(以减少L-DOPA破坏，单剂提高0.5-1h，每天90分钟) 换用复方左旋多巴控释片(增量20%-30%) 左旋多巴水溶剂(严重关期、皮下阿朴吗啡、微量泵入左旋多巴，DA激动剂lisuride，手术) 维持总量，增加服药次数(增加运动障碍加重风险)(调整蛋白饮食，服药时限，减少摄入量，重新分配);异动症处理 减少复方左旋多巴，增加服用次数(减量重要) 减量多巴，加用DA受体激动剂 减量多巴，加用COMT(初期加重) 停用控释片，避免累积效应 金刚烷胺，100mg，3/日，2/3控制，维效6月 水溶性制剂，持续输入;相关问题;4.激动剂药除阿朴吗啡外，单独应用不出现或轻微异动 5.大多运动波动，首先出现为“剂末现象” 6.肉类饮食，开启延迟，药效消失，开关的突然性，预警 7.长时效应消失，多巴胺储存“囊泡”，效应消失，赖以可靠的胃肠吸收稳定的血浓度，血浆L-dopa半衰期仅1h，很难达到稳态浓度;外科治疗的主要指征，严重的运动波动，严重异动 L-Dopa抵抗:凝固步态，姿势反射跌倒，言语吞咽困难 临床：运动减少型运动障碍(运动不能，强直)-运动障碍病分类 运动增多型运动障碍(震颤、舞蹈、阵挛) 11.低于50岁年轻患者应行铜兰蛋白检查完成鉴别 12.大于50岁以上人群，帕金森1%(流行病学)，5%-10%PD发病40岁 13.平衡最大疗效和最小不良反应间平衡 14.帕金森-高热综合征，等同于神经镇静剂恶性综合征，左旋多巴、多巴协同药突然撤停会诱发;无最大剂量：年轻患者最好600mg/d，需高于此剂量，可合用协同药 早期应用多巴胺能协同剂，伴或不伴有左旋多巴，治疗后3-5年发生运动障碍的概率下降30%，但单药治疗1-2年，很难获良效 年轻起病，更易发生运动波动 多巴胺协同较左旋多巴更易产生幻觉、直立性低血压、意识错乱 特定剂量的左旋多巴需4-8周达到最大疗效 青少年20岁，小剂量反应明显，肌张力异常表现异常-注意鉴别多巴反应性肌张力障碍;没有药物减缓病情进展，没有药物可使病情恶化，治疗三阶段：早期：很好控制；中期：运动波动；晚期：跌倒、痴呆、无效 多潘立酮(吗丁啉)：10-20mg，2/日，外周多巴胺能拮抗剂，减少恶心，高剂量导致中枢性多巴胺能阻断，Q-T延期，禁用甲氧氯普胺、丙氯拉嗪-中枢性多巴胺活性阻断 紧张状态下，即使服用较大剂量的左旋多巴，静止性震颤突加重。年轻患者，左旋