肿瘤免疫专题知识宣教课件.ppt

* 在许多肿瘤患者体内可以发现针对肿瘤细胞的特异性抗体。例如,在乳腺癌、肺癌、胃肠癌等患者已检测到针对P53突变蛋白的体液免疫应答。如图21-6所示,针对肿瘤细胞表面分子的抗体通过激活补体或者介导巨噬细胞和NK细胞的ADCC效应杀伤肿瘤细胞。另外,有些抗体分子还能够直接诱导肿瘤细胞的凋亡。 CD8+CTL细胞是抗肿瘤适应性免疫应答的主要效应细胞。在许多中、晚期肿瘤患者外周血中可以发现针对肿瘤抗原的CTL。此外,在手术切除的中经常会发现大量的浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes, TILs),其中含有肿瘤特异性CTL及NK细胞。来自某些晚期卵巢癌、黑色素瘤以及白血病患者的外周血CD8+T细胞在体外实验中能够通过HLA限制的方式杀伤相应的肿瘤细胞。CTL通过相互作用诱导细胞凋亡,或者通过穿孔素(perforin)和蛋白酶造成其裂解[图21-8]。它们所识别的靶抗原包括MAGE-1、蛋白酶-3(protease-3)和黏蛋白MUC-1(mucin-1)等肿瘤抗原的表位肽[表21-3]。动物实验证明肿瘤特异性CTL能够造成实体瘤的萎缩甚至消失。 * * 外周血白细胞用高浓度的IL-2进行活化,得到的LAK(lymphokine-activated killer)细胞中绝大多数是NK细胞,它们不仅在体外实验中有杀伤肿瘤细胞的能力,回输给肿瘤患者也有一定的治疗效果。 * IGG4 抗体 致炎 抗肿瘤 * * 肿瘤抗原的应用 很难准确应用，陈的例子 学习肿瘤免疫的最直接动力 1980年，Rosenberg 小组 溶新鲜瘤细胞 小鼠脾细胞 IL-2培养3?4d 不溶正常淋巴细胞 人外周血淋巴细胞 LAK IL-2诱导 杀瘤 LAK疗法： 肿瘤的免疫学治疗 LAK细胞 与NK细胞和CTL细胞不同的一群细胞 表型：CD3+ / CD3?，E玫瑰花结实验阴性， 具有NK样标记（CD16和CD56） LAK所识别的抗原决定簇尚未确定 （广泛存在于新鲜瘤细胞、培养的瘤和正常细胞表面，新鲜正常细胞不表达） 应用： LAK+IL-2，抗瘤作用优于单用IL-2 （维持LAK活性和体内刺激LAK增殖） 临床应用：肾细胞癌和黑色素瘤 不良反应：与大剂量IL-2有关 ①重要器官中淋巴样细胞浸润 ②血管通透性↑，液体潴留、间质水肿，↓器官功能 ③IFN-?等CK释放，不良反应 肿瘤的免疫学治疗 应用： 分离TIL（实体瘤、恶性渗出液） 与IL-2联合使用 同时使用TNF-?和IFN-?等CK，以提高疗效 举例： ●LAK细胞、TIL与IL-2合用治疗晚期肿瘤 ●免疫活性细胞基因修饰 如TNF、IL-2 基因 TIL TIL 实体瘤的浸润LC 黑色素瘤、肾细胞癌、结肠癌、膀胱癌、神经母细胞瘤 淋巴瘤等分离的TIL 特异杀伤 自身肿瘤 肿瘤组织 IL-2，培养、扩增 TIL中 分离的TIL 3?4周 杀灭 混杂的瘤细胞 肿瘤的免疫学治疗 细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK） ● 抗CD3mAb活化 ● IL-2、IFN-γ及TNF-α等细胞因子支持 ● PBMC 增殖分化 CD3＋CD56＋杀伤细胞 ● 杀伤靶细胞作用较LAK强 肿瘤的免疫学治疗 Specific Passive Immunot