各国药品许可证管理制度之介绍-医药品查验中心.pdf

各國藥品許可證管理制度之介紹 陳慧如/陳玲貴1 前言 綜觀主要醫藥管理 先進國家在藥品許可證的展延制度和年報管理現況，每個 國家所依循的法規和管理方式作法各有不同，基本上對於已上市藥品的許可證管 理可區分兩類(1)許可證須定期展延； (2)許可證無須辦理展延，惟須每年繳交 年報，二者方式擇一辦理，即展延制與年報制不會併行，須定期辦理展延者就無 須繳交年報，本文乃將蒐集各國法規單位就此議題之管理現狀 ，作摘要說明。 1.歐盟 (European Medicines Agency, EMA) 依據歐盟【 1234/2008/EC】法規，無論是化學藥品或生物製劑，首次核發 上市許可證的 效期是5 年，爾後須辦理展延。藥證持有者申請展延的時間 ，規定 在許可證到期前 9個月內提出申請，且須經法規單位進行審查，若評估的結果證 實該藥品無安全之疑慮，則該藥品之許可證即永久有效；倘若評估的結果認為該 藥品有安全之疑慮需進行藥物監控，則須依 EMA規定方式辦理展延 。即在EMA 首次效期五年期滿之評估後展延 結果有二：(1) 首發許可證效期 核發5 年，5 年 後進行評估，若評估的結果證實該藥品無安全之疑慮，則該藥品許可證可永久有 效，(2)首發許可證效期 5 年期滿進行評估，若評估結果仍有疑慮者，則再給予 5 年效期，待再次 期滿後作再評估。此外 EMA 訂定藥品可有條件的核准 (conditional approved)許可上市方式 ，即藥品首次核准的效期為一年，且該藥品 需每年送件至EMA 進行審查和核發許可證 。故歐盟國家藥品許可證管理是採以 展延方式辦理，未採用年報制度 。 對於已上市藥品的變更申請，分為三種類型： (1) type IA minor variations 之 下再分為兩類管理 ：IA 和 IAIN 分述如下，(a) IA ：藥證持有者在實施藥品變更 後，應在 12個月內通知法規單位 。EMA建議申請者可以集結成冊後再一併申請 變更，通常以年度申報系統(annual reporting system)檢送相關變更資訊，惟藥商 仍習慣一有變更便提出申報的方式 ；(b) IAIN ：藥證持有者實施藥品變更後應立 即通知法規單位。 (2) type IB minor variations ：藥證持有者確認法規單位收到申 請變更通知的 30 天內，若沒有收到法規單位的不利意見，則表示該藥品變更申 請已獲法規單位核可 。(3) type II major variations ：廠商申請藥品變更需同時檢附 相關資料，經審核通過後方可進行變更。另有關變更費用部分，則依據變更種類 1 財團法人醫藥品查驗中心諮詢輔導中心 RegMed 2014 Vol. 41 7 內容與收費標準而定 。 2. 美國 (U.S. Food and Drug Administration, USFDA) 依據 美國法規【section 506A of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (the Act) 21 CFR 314】，對於化學藥或是生物製劑的管理方式大致上相同。藥品於美 國取得上市許可後，美國 FDA 採年報制度來管理已上市之藥品 ，而不以展延制 度來管理 。除了剛核准上市藥品需立即上網申報外，藥證持有者在該藥品首次核 准上市的前 60 天內，每年於美國FDA官網進行申報和繳交上市後研究年報 (Form 2252) ，年報線上申報時無需繳交費用，惟每個藥品每年均須繳交產品費用$ 98,380USD (如 2013 年度約台幣300萬 ) ，許可證持有者每年須繳交上市後研究 報告，以作為美國 FDA掌握藥品上市後之相關狀況和潛在風險時的重要參考 。 美國FDA 不會主動通知藥商進行年報之申報 ，藥商若沒有如期繳交或所提年報 資料有偽造者，美國 FDA 將撤銷其許可證並禁止該產品於美國市場上銷售販賣。 有關已上市藥品的後續變更管理部份，若涉及到主要變更且需文件佐證者，則申 請者至少在變更前 30 天提送美國FDA ，變更費用則依變更的類別而異。