第2讲临床药代动力学-参数意义.ppt

* * * * * * * Question What maintenance dose is required for drug A if; Target average SS concentration is 10 mg/L CL of drug A is 0.015 L/kg/hr Patient weighs 75 kg Answer Maintenance Dose = CL x CpSSav CL = 0.015 L/hr/kg x 75 = 1.125 L/hr Dose = 1.125 L/hr x 10 mg/L = 11.25 mg/hr So will need 11.25 x 24 mg per day= 270 mg 谢谢! * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * lg C t dC —— = -Ke C dt dC —— = KaC dt C t lg C t C t 一级消除动力学特点： 血中药物消除速率与血药浓度成正比，属定比消除 有固定半衰期，与浓度无关 如浓度用对数表示，则药时曲线为直线 绝大多数药物在临床常用剂量或略高于常用量时，都按一级动力学消除。 零级速率过程（zero order processes) 式中k为零级速率常数 　　　　　dC —— = ±Ko dt 零级消除 * lg C t dC —— = -Ko dt dC —— = Ko dt C t lg C t C t 零级消除动力学特点： 消除速率与血药浓度无关，属定量消除 无固定半衰期 血药浓度用真数表示时药时曲线成直线 当体内药量过大，超过机体最大消除能力时，多以零级动力学消除，当血药浓度降低至机体具有消除能力时，转为按一级动力学消除。 什么情况出现零级速率？ 静脉滴注给药 血管外给药剂量较大 前药在体内转换成活性药 药物代谢酶活性最大时 * 一级动力学vs零级动力学 一级动力学 零级动力学 消除规律 恒比消除 恒量消除 t1/2 与剂量无关 与剂量有关 AUC 与剂量成比例 与(剂量)2成比例 药时曲线 指数衰减图形 直线衰减图形 消除速率常数 K K0 * 混合速率（Michaelis-Menten方程） dC Vmax C ——= ———— dt Ke + C 当CKe时，C→0，为一级速率； 当KeC 时，Ke→0，为零级速率。 Vmax ——— C Ke Vmax C ———— C Vmax * 非线性动力学 * 线性与非线性的判别： C-T曲线消除或吸收相不呈直线 各剂量消除一半的时间是否一致 各剂量与AUC 是否按比例增加 各剂量与CSS是否按比例增加 代谢物的组成比例是否随剂量增加而不同 * 常用药代动力学模型 生理药代动力学模型 （physiological pharmacokinetic model) 指一种比较符合药物在体内动态变化具体状况的模型，以“生理学室”（脏器、组织、体液）代替了经典模型中的隔室，研究药物体内动态消长变化的实质。 房室模型（compartment models） 非房室模型 (non- compartmental models) 药代-药效结合模型（PK/PD model） 肺 脏 心 脏 肌 肉 脑 肾 脏 肝 脏 肠 道 动 脉 静 脉 尿 整体生理药代动力学模型 生理药代动力学模型是将机体的每个组织器官看作单一的房室模型。 房室模型（compartment models） 将整个机体描述为一个系统 从速度论的角度出发建立的数学模型来模拟机体 按动力学特性划分为若干个房室 把机体看作是由若干个房室组成的一个完整的系统，称之为房室模型 定量描述药物体内过程的动态变化规律性 药物进入体内后，在体内各部位间均有较高及相近的转运速率，可迅速均匀分布到全身体液和各器官中，达到动态平衡。 在一室模型中，将整个机体假定作为一个房室，并不意味着整个机体各组织器官内的药物浓度在某一指定时间内都完全相等，而是把血药浓度的变化看做体内各器官、组织内药物浓度定量变化的依据。